2021年10月14日，《美国医学会杂志》发布了一项I/II期开放标签非随机临床试验的研究结果，旨在评估口服酪氨酸激酶抑制剂莫博替尼治疗EGFR外显子20插入突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效。此前，2021年9月16日，美FDA已加速批准莫博替尼上市，用于治疗携带EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。这些患者在接受含铂化疗治疗中或治疗后疾病出现进展。这是美FDA批准的首款专门为携带EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者设计的口服疗法。

　　这项I/II期开放标签非随机临床试验分为3部分，包括剂量递增/剂量扩大队列和单臂扩展队列（EXCLAIM）。主要分析人群为铂预处理患者（PPP）队列和EXCLAIM队列。PPP队列包括114例经铂预处理EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者，这些患者主要来自剂量递增（n=6）、剂量扩大（n=22）和EXCLAIM（n=86）队列。

　　EXCLAIM队列包括96例以前治疗过EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者（10例未经过铂预处理，因此被排除在PPP队列之外）。研究的主要终点是根据RECIST v1.1标准通过独立审查委员会（IRC）评估确认客观缓解率（ORR）。次要终点包括研究者评估确认的ORR、反应持续缓解时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及安全性。

　　PPP和EXCLAIM队列中的人口统计学和基线特征相似。既往全身抗肿瘤方案的中位数在PPP队列中为2个，在EXCLAIM队列中为1个；基线存在脑转移的患者比例为35%和34%。中位随访时间分别为14.2个月和13.0个月。

　　该试验的研究结果显示：在PPP队列中，IRC评估证实的ORR为28%，DCR为78%，中位DoR为17.5个月，中位PFS为7.3个月；研究者评估证实的ORR为35%，中位PFS为7.3个月，中位OS为24.0个月；此外，96例患者（84%）在每次IRC评估中靶病灶直径总和较基线缩小。在所有预先指定的亚组中观察到反应，亚组之间ORR无显著差异。在各亚组中，经IRC确认的ORR分别为：接受过免疫治疗 VS 未接受过免疫治疗患者的ORR为24% VS 31%；既往EGFR-TKI治疗 VS 未治疗患者的ORR为21% VS 31%；基线脑转移 VS 无基线脑转移患者的ORR为18% VS 34%。

　　在EXCLAIM队列中，IRC评估证实的ORR为25%，DCR为76%，中位DoR为NE（无法估计），中位PFS为7.3个月，未达到中位OS；研究者评估证实的ORR为32%。此外，EXCLAIM队列的亚组分析结果与PPP队列相似。在这项开放标签、I/II期非随机临床试验中，莫博替尼在先前治疗的EGFR外显子20插入突变NSCLC患者中具有临床意义的益处。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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