美国食品药品监督管理局（FDA）日前批准激酶抑制剂阿泊替尼（avapritinib）用于治疗不可切除或转移性胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumor,GIST），适用于携带血小板源性生长因子受体α（PDGFRA）基因18号外显子突变（包括PDGFRA D842V突变）的成人患者。

　　“携带PDGFRA基因18号外显子突变的GIST患者对标准治疗无应答。不过，阿泊替尼的获批为此类患者提供了首个特异性药物。”FDA肿瘤卓越中心主任兼FDA药物评估与研究中心肿瘤疾病办公室代理主任Richard Pazdur博士说，“临床试验表明，这种靶向药物拥有很高的应答率，约85%的患者肿瘤缩小。”

　　GIST发生于胃肠道壁中的特殊神经细胞。这些细胞帮助食物运动通过肠道，并控制各种消化过程。这些细胞DNA中的一个或多个突变可能导致GIST发生。超过一半的GIST开始于胃部，其他的大部分从小肠发病，但也可能从胃肠道的任何部位起病。PDGFRA基因中的激活突变与GIST的发生有关，约10%的GIST病例涉及该基因的突变。

　　FDA基于一项临床试验结果而批准阿泊替尼。该试验共纳入43名携带PDGFRA基因18号外显子突变的GIST患者，其中38人携带PDGFRA D842V突变。患者每日一次口服300 毫克或400毫克阿泊替尼，直至病情进展或出现不可接受的毒性。建议剂量为每日一次300毫克。试验测量了在治疗过程中肿瘤完全或部分缩小的患者数量（总体缓解率）。对于携带PDGFRA基因18号外显子突变的患者，总体缓解率为84%，其中完全缓解率为7%，部分缓解率为77%。对于携带PDGFRA D842V突变的亚组患者，总体缓解率为89%，其中8%完全缓解，82%部分缓解。虽然中位缓解持续时间没有达到，但61%的缓解患者持续了6个月或更长时间。

　　服用阿泊替尼的常见副作用是水肿（肿胀）、恶心、疲劳/虚弱（异常无力或体能缺乏）、认知障碍、呕吐、食欲下降、腹泻、头发颜色改变、泪液增多、腹痛、便秘、皮疹和眩晕。阿泊替尼可能导致颅内出血，这种情况下应减少剂量或停药。阿泊替尼还可能影响中枢神经系统，包括认知障碍、眩晕、睡眠障碍、情绪障碍、语言障碍和幻觉。如果发生这种情况，应根据严重程度停用阿泊替尼，然后基于改善恢复用药或减少剂量，或者永久停药。

　　卫生保健专业人士应该提醒孕妇，阿泊替尼可能会对发育中的胎儿或新生儿造成伤害。此外，FDA建议卫生保健专业人士告诉育龄夫妇，在阿泊替尼治疗期间和最后一次用药后6周内采取有效的避孕措施。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿伐普替尼/阿泊替尼(AYVAKIT)治疗胃肠道间质瘤的疗效和安全性如何？

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