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卡马替尼(TABRECTA)是METex14突变肺癌的靶向疗法?

时间:2021-12-28 11:00 来源:医药数据 作者:康必行-小雪

       FDA的批准卡马替尼成METex14突变肺癌首个靶向疗法是基于名为GEOMETRY mono-1的2期临床试验,这是一项多队列,多中心研究,评价卡马替尼Capmatinib对于晚期MET exon14跳跃突变或MET扩增NSCLC的疗效,研究共包括6个队列。

  入组年龄≥18岁,ECOG PS 0~1. ALK 及EGFR野生型,IIIB/IV 期NSCLC患者。MET exon14跳跃突变(中心实验室确认)患者(不考虑MET扩增状态/基因拷贝数)分配至4和5b组,接受卡马替尼Capmatinib片剂400 mg BID治疗。

卡马替尼

  试验结果显示,在初治患者(28例,先前没有接受过治疗)中,总缓解率(ORR)为67.9%,疾病控制率(DCR)为96.4%,中位缓解持续时间(DOR)为11.14个月,中位无进展生存期为9.69个月;在经治患者(69例,先前已接受过治疗,88.4%含铂化疗)中,总缓解率(ORR)为40.6%,疾病控制率(DCR)为78.3%,中位缓解持续时间DOR为9.72个月,中位无进展生存期为5.42个月;约有一半的脑转移患者对卡马替尼Capmatinib应答(13人中有7人;54%)。在这些患者中,有4例完全消除了脑部病变(31%),颅内疾病控制率(DCR)为92.3%(12/13)。最常见的治疗相关不良事件包括外周水肿、恶心、疲劳、呕吐、呼吸困难和食欲下降。

  卡马替尼Capmatinib是一种针对MET的激酶抑制剂,包括外显子14跳跃产生的突变体。MET外显子14跳过会导致蛋白质缺失调控域,从而降低其负调控,从而导致下游MET信号传导增加。卡马替尼Capmatinib抑制由肝细胞生长因子结合或由MET扩增触发的MET磷酸化,以及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化以及MET依赖性癌细胞的增殖和存活。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小雪)
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