PD1在各个癌种已用得风生水起，无需多介绍，今天重点讲下乐伐替尼（Lenvima,乐卫玛）这个药。日本卫材公司研发这个多靶药在经典的REFLECT研究中成功打破索拉菲尼10年来在肝癌一线治疗中的独有地位，从此改变晚期肝癌患者的治疗格局。不止于此，乐伐替尼在其他癌种也有许多亮眼的表现，已批准用于治疗难治性甲状腺癌、晚期肾癌和晚期肝癌。 如此强势的好药，若与PD1联合起来一起用，疗效之大值得期待。

　　有研究表明：K药+乐伐替尼挽救治疗晚期肺癌，控制率达80.9%！疗效无视PDL1表达。该试验为多中心、开放式Ib/II期的研究（NCT02501096），纳入了21例晚期NSCLC患者，结果发现，总有效率ORR为33.3%（包括1例完全缓解，6例部分缓解），疾病控制率DCR为80.9%，中位PFS为7.4月。3级不良反应占了48%，4级不良反应占5%，1名患者死于失血过多，总体安全性可管理。

　　研究显示：K药+乐伐肝癌疗效创新高，控制率达到100%！ASCO大会上，报道了一项1b期乐伐替尼联合K药治疗晚期肝癌的试验结果。试验结果非常亮眼，总体ORR为42.3%（11/26），剂量扩大组（20例）中有效率ORR达到35%，控制率更是高达100%，创下满分新高！而我们知道RELFECT研究中一线治疗的24.1%，联合K要的有效率似乎有所提升，前景光明。中位PFS也达到了9.69个月，相比乐伐替尼单药的7.4个月，确实更胜一筹。

　　研究显示：K药+乐伐治疗肾癌有效率70%！疗效无视PD-L1高低。ASCO上报道的Ib/II期研究。共纳入30例晚期肾细胞癌（RCC）患者，研究者评估的有效率ORR为70%，控制率DCR96.7%，只有1例患者未见效！独立评委会评估的ORR为66.7%，DCR为93.3%，中位PFS达到18个月。重点来了！分层分析得出，疗效不受PDL1表达影响，意思是PD-L1阴性也能获益！

　　研究显示：乐伐+K药治疗子宫内膜癌安全有效，3例完全缓解！ASCO上报道了该试验，为Ib/II期。纳入了53例晚期子宫内膜癌患者，接受乐伐替尼20mg/天+Keytruda 200mg/3周治疗。相比单药治疗，乐伐替尼既往ORR为21.8%，而K药只有13%；中位PFS分别为5.4及1.8个月，联合治疗明显更有优势。研究3级不良反应发生率为59%，无4级不良反应发生，耐受性良好。

　　研究显示：乐伐+K药后线治疗头颈鳞癌有效率翻倍，PFS延长3倍！ASCO上也报了头颈鳞癌的研究结果，该1b/2期试验纳入了22例晚期头颈鳞癌患者，其中86%患者既往接受过≥1线治疗，接受乐伐替尼20mg/天+Keytruda 200mg/3周治疗。ORR为40.9%，并且大部分患者都观察到了肿瘤缩小，疗效与HPV感染无关。中位PFS为8.2个月。相比之下，头颈鳞癌K药单药的ORR只有15%-18%，中位PFS为2个月左右，联合方案带来了重大突破。

　　K药+乐伐治疗黑色素瘤控制率达85.7%！入组患者接受乐伐替尼20mg/天+Keytruda 200mg/3周治疗。ORR为47.6%，包括1例完全缓解（CR）及9例部分缓解（PR）。相比于既往K药单药一线治疗的ORR 21%-34%，新方案提高了不少的疗效。DCR为85.7%！缓解持续时间（DOR）为12.5个月，中位PFS为7.6个月，12个月的PFS率为38.3%。3-4级AEs发生率为67%，62%患者下调药物剂量。

　　K药+乐伐治疗尿路上皮癌控制率达70%。这项1b/2期试验纳入了20例晚期尿路上皮癌患者。入组患者接受乐伐替尼20mg/天+Keytruda 200mg/3周治疗。其中PDL1+占了45%，阴性占了25%。有20%为初治患者，55%的患者既往经1线治疗，25%经二线治疗。ORR为25%（1例PR及4例CR），DCR为70%。相比K药单药二线的有效率21%，略有提高。中位PFS为5.5个月。3-4级AEs发生率为50%，1例致命。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：乐伐替尼/仑伐替尼(LENVATINIB)联合派姆单抗治疗不可切除肝细胞癌疗效出众？

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