骨髓纤维化（Myelofibrosis,简称MF）是一种攻击性、持续性、衰弱性的血液系统恶性肿瘤，中高危患者的中位生存期仅为2-4年。严重影响患者生活质量，脾脏相关的症状有早饱、腹部不适、腹部疼痛，预后体质相关的症状有夜汗、体重下降和发烧，其他症状包括骨痛、疲劳、活力下降、失眠等，其中疲劳是十分常见的症状。脾肿大和骨髓纤维化症状是MF的两个重要特征，脾肿大是疾病进展的标志物。超过80%的MF患者出现脾肿大，脾脏体积每增大500cm3、患者死亡风险增大14%。为安慰剂组 VS 最佳可获得治疗方案组的脾脏体积对比图，传统的治疗方案带来的效果并不比安慰剂好多少。（BAT包括任何单一治疗或联合治疗（如羟基脲[47%]、糖皮质激素[16%]、或无药物治疗[33%]）

　　真性红细胞增多症（Polycythaemia vera,简称PV）是一种以三系造血细胞生长为特征的骨髓增生性疾病，特征为红细胞增多、白细胞和血小板计数升高，上述不受控制的三线增生导致血栓并发症。JAK信号通路的过渡活跃是PV的发病机制，导致三线增生，并增加炎性细胞因子的产生。几乎所有的PV患者（＞90%）的JAK2基因发生突变。

　　COMFORT-I 和 COMFORT-II两个试验用于评估芦可替尼在MF（原发性MF、真性MF或原发性血小板增多症后的MF）患者中的效果，两个临床试验中的患者都为按照国际工作组（IWG）的标准、脾肿大至少低于肋缘5cm、属于中等-2或高风险登记。芦可替尼的起始剂量都由血小板计数决定。

　　COMFORT-I 是一个双盲、随机、安慰剂控制的临床试验，招募309位复发的或现有可获得治疗方案不适用的MF患者，主要终点为24周时、用核磁共振（MRI）或CT测量、脾脏体积较基线减少≥35%的受试者比例。次要终点包括维持脾脏体积较基线减少≥35%的持续时间、症状总分下降≥50%的患者比例、从基线到第24周症状总分的变化和OS,其中症状总分根据改进的MF症状评估表（MFSAF）v2.0日志进行测量。

　　COMFORT-II 是一个开放标签、随机临床试验，招募219位患者，按照2：1的比例随机分配成芦可替尼组 VS BAT（最佳可获得治疗方案）组，在BAT组、47%的患者接受羟基脲、16%的患者接受糖皮质激素治疗，主要终点为48周时、用核磁共振（MRI）或CT测量、脾脏体积较基线减少≥35%的受试者比例。次要终点包括24周时、用核磁共振（MRI）或CT测量、脾脏体积较基线减少≥35%的受试者比例，维持脾脏体积较基线减少≥35%的持续时间。

　　试验结果显示，无论是否存在JAK2V617F突变或疾病亚型（原发性MF、真性红细胞增多症后MF、原发性血小板增多症后MF），芦可替尼组患者的脾脏体积较基线水平明显减少35%以上。两组在24周、48周时达到35%以上脾脏缩小比例分别为41.9%和28.5%。为期3年的随访数据显示，芦可替尼能显著维持脾脏缩小的效果。与安慰剂相比，芦可替尼能快速并显著改善症状，症状总分改善＞50%的患者比例分别为46% VS 5%。

　　感染相关不良有尿路感染、带状疱疹、脓毒症、结核，血液淋巴系统不良反应有贫血、血小板减少症、中性粒细胞减少症，流血相关的不良反应有颅内出血、胃肠出血、瘀伤其他出血（包括鼻出血、术后出血和血尿），代谢与营养失调不良反应有体重增加、高胆固醇血症，神经系统不良反应有头晕、头痛，胃肠道不良反应有腹胀、便秘，肝脏不良反应有丙氨酸转氨酶升高、天冬氨酸转氨酶增高，血管不良反应有高血压。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：芦可替尼/鲁索替尼治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病的效果如何？

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