阿维普替尼是一种强效、高选择性的酪氨酸激酶抑制剂，可靶向于PDGFRA和PDGFRA D842突变体以及多个KIT外显子11或17突变体。PDGFRA和KIT中的某些突变会导致这些受体的自磷酸化和组成性激活，从而促进肿瘤细胞的增殖。阿维普替尼已显示出对于GIST相关的各种KIT和PDGFRA突变的抑制作用，对KIT外显子11或17突变伊马替尼耐药的患者也具有抗肿瘤活性。2020年1月10日，美国FDA批准阿维普替尼（avapritinib、阿普替尼）用于治疗PDGFRA（血小板源性生长因子受体α）外显子18号突变，包括PDGFRA D842V突变的不可切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）的成年患者。

　　NAVIGATOR (NCT02508532)试验是一项多中心、单臂、开放标签的临床试验，招募了43例患有PDGFRA外显子18突变/38例患者PDGFRA D842V突变的无法切除或转移性GIST患者。评估了阿维普替尼治疗胃肠道间质瘤的疗效。所有患者每天一次口服阿维普替尼 300mg,治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。其中PDGFRA外显子18突变的患者中位随访时间为10.6个月。试验主要研究终点是客观缓解率（ORR）。

　　患者基线特征：中位年龄64岁（29-90岁）；67%男性；67%白人；93%的患者 ECOG评分为0-1；98%的患者存在转移性疾病；53%的患者最大病灶＞5cm；86%的患者先前进行过手术切除；先前接受过激酶抑制剂治疗的中位数为1.试验结果显示，在PDGFRA外显子18突变的43例患者中：客观缓解率为84%，其中完全缓解7%，部分缓解77%，61%的患者缓解持续时间在6个月以上；在PDGFRA D842V突变的38例患者中：客观缓解率为89%，其中完全缓解8%，部分缓解82%，59%的患者缓解持续时间在6个月以上。

　　在安全性方面，阿维普替尼一般耐受性良好，常见不良反应（发生率≥20%）为：水肿（72%）、恶心（64%）、疲劳/乏力（61%）、认知障碍（48%）、呕吐（38%）、食欲下降（38%）、腹泻（37%）、流泪增加（33%）、腹痛（31%）、便秘（23%）、皮疹（23%）、头晕（22%）、头发颜色改变（21%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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