美国FDA宣布批准辉瑞公司开发的格拉吉布（glasdegib）上市，与低剂量阿糖胞苷（LDAC）联用治疗75岁以上的新诊断AML患者，或用于因慢性健康问题或合并症导致无法使用高强度化疗的AML患者。格拉吉布是FDA批准的第一款，也是唯一一款治疗AML的口服Hedgehog信号通路抑制剂。这一联合方案的获批，填补了未被满足的临床需求，为无法耐受高强度化疗的AML患者，提供了重要的治疗选择。关键II期研究结果显示，格拉吉布联合低剂量阿糖胞苷治疗可以降低54%的疾病死亡风险。

　　本次格拉吉布获批是基于BRIGHT 1003关键性全球随机2期临床试验的结果。德州大学Anderson肿瘤中心血液科副主任介绍道，“这一研究纳入了合并心血管疾病或轻微到中度肾脏疾病的患者，这些患者在既往的临床试验中，常常被排除在外。本研究中，格拉吉布联合LDAC相比于单纯LDAC,可降低54%的死亡风险。这一方案的获批为不能耐受高强度化疗的患者提供了重要的治疗选择。”

　　该项关键、随机、全球II期BRIGHT 1003研究中入组115例新诊断的AML患者，按照2:1，将患者随机分配接受格拉吉布联合LDAC或单纯LDAC.其中，77例患者接受格拉吉布联合LDAC,超过一半(51%，39例)的患者为第二原发AML.这39例患者中的11例患者既往接受过低甲基化药物治疗；既往这类患者的预后较差，治疗选择非常有限，仅限于参加临床试验或接受姑息治疗。研究结果显示，接受格拉吉布联合LDAC的患者，中位OS为8.3个月（95% CI: 4.4, 12.2），显著高于单纯LDAC组的4.3个月（95% CI: 1.9, 5.7）。这一联合方案降低了54%的死亡风险（HR: 0.46, 95% CI: 0.30, 0.71, 单侧p值=0.0002）。

　　FDA同时也提出一个黑框警告：警惕胚胎- 胎儿毒性。格拉吉布联合LDAC组或单纯LDAC组出现的最常见的(发生率≥20%)不良事件(AEs)及其发生率包括：贫血(43% vs 42%)、乏力(36% vs 32%)、咯血(36% vs 42%)、粒缺性发热(31% vs 22%)、肌肉骨骼疼痛(30% vs 17%)、恶心(29% vs 12%)、水肿(30% vs 20%)、血小板减少(30% vs 27%)、呼吸困难(23% vs 24%)、食欲减低(21% vs 7%)、味觉障碍(21% vs 2%)、口腔炎(21% vs 12%)、便秘(20% vs 12%)和皮疹(20% vs 7%)。格拉吉布联合LDAC组最常见的SAE发生率包括粒缺性发热、肺炎、咯血、贫血和败血症。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：格拉吉布(GLASDEGIB)可用于成人急性骨髓性白血病的治疗？

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