近期，《BMC Cancer》公布了一项特罗凯联合贝伐单抗治疗肝细胞癌的荟萃分析结果，肝癌的二线治疗格局有望增添新药。肝细胞癌患者通常血管内皮生长因子(VEGF)表达水平明显升高，常伴有TGF-α和EGFR的共表达升高，导致细胞增殖活跃。特罗凯是一种下调VEGF的酪氨酸激酶抑制剂，据报道在晚期HCC中是有效的。同样贝伐单抗治疗HCC的多项试验证实其临床益处，PFS:5.3-9.0个月，OS:5.9-13.7个月，疾病控制率：51.1%-76.9%。

　　多项研究尝试特罗凯+贝伐单抗的联合方案，本研究旨在荟萃分析特罗凯+贝伐单抗治疗晚期HCC的疗效，尤其是索拉非尼治疗失败患者。研究者从数据库中搜集了262项研究，最终8项包含342例肝癌患者的临床试验符合meta分析的条件。这项研究的患者来自美国、埃及、中国，所有患者均为Child-Pugh A级，BCLC C期，少数患者有肝病背景。入组患者接受贝伐单抗10 mg/kg ，每2周一次；特罗凯150mg,每日一次。

　　结果发现，联合方案治疗晚期肝细胞癌的有效率为12.6％（95％CI 6.3%-19.0％）、疾病控制率（DCR）为54.5％（48.9%-66.8％），16周时的无进展生存率为50.2％（38.2%-62.2％），6个月时的总生存率为77.8％（71.3%-84.2％）、12个月时的总生存率为44.9％（36.8-53.0％）。在分析纳入的8项研究中仅有1项随机临床对照试验。这项研究的结果显示，贝伐珠单抗联合特罗凯的治疗与索拉非尼相比，其反应率和中位总生存相近，但相对而言毒性更低，出现3-4级不良反应的患者更少（19% vs 27%）。进一步分析显示，贝伐珠单抗联合特罗凯二线治疗比一线更能改善患者16周时的PFS率（54.5%vs35.3%，P=0.012）、12个月时的OS率（44.3%vs40.8%，P=0.048），二线治疗的ORR比一线治疗，有提高趋势（P = 0.089）。然而，二线治疗的3/4级不良反应率更高（67.0% vs. 0.512%，P = 0.005）这一方案的毒性反应不容忽视。总体安全性方面，在治疗期间出现的主要3-4级不良反应包括：疲劳（11.9％）、腹泻（9.0％）、高血压（6.7％）、痤疮（5.8％）和出血（5.3％）。

　　贝伐单抗+特罗凯临床疗效显著，12个月OS率较好，毒性较轻。其中一项研究表明，贝伐珠单抗联合特罗凯的治疗与索拉非尼相比，反应率和中位总生存相近，毒性更低。进一步分析显示，二线治疗在一定程度上优于一线治疗，贝伐单抗+特罗凯有望成为索拉非尼治疗失败后的二线治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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