为了克服耐药，一些与赫赛汀抗肿瘤作用机制不同的小分子抑制剂应运而生，其中以拉帕替尼最具代表性，常规与卡培他滨联合治疗HER2过度表达且既往接受过包括蒽环类/紫杉类和曲妥珠单抗治疗的晚期或转移性乳腺癌，尤其在HER2阳性乳腺癌合并脑转移的治疗中具有一定优势。

　　拉帕替尼（lapatinib），商品名泰立沙（Tykerb），是一种口服的针对HER-1/ HER-2的可逆性小分子酪氨酸激酶抑制剂。拉帕替尼与已批准上市的人源化单克隆抗体药物赫赛汀作用机制不同，能够通过双重阻断HER-1/ HER-2通路从而下调细胞增殖信号。临床适应证为联合卡培他滨治疗HER2过度表达且既往接受过包括蒽环类、紫杉类和曲妥珠单抗治疗的晚期或转移性乳腺癌。晚期一线的单药治疗有效率约12~24%，一般临床指南推荐二线用药，与卡培他滨联合治疗的有效率约26~33%，临床获益率最高可达71.3%，也是最常用的拉帕替尼联合化疗方案。

　　既往临床试验中观察到拉帕替尼单药不良反应（>10%）主要为胃肠道反应和手足综合症，包括恶心、腹泻、口腔炎和消化不良等，还会出现皮肤干燥、皮疹、背痛、呼吸困难及失眠等。与卡培他滨联合时，腹泻、手足综合征和皮疹的发生率可能分别高达55%、46%和43%，与长春瑞滨或吉西他滨联合时，除了腹泻，还包括中性粒细胞减少、贫血和恶心等。个别患者还可出现左心室射血分数下降、间质性肺炎等心肺毒性表现。

　　当拉帕替尼联合卡培他滨与卡培他滨单药对比，常见不良反应（≥10％）分别为腹泻（65%，40％），手足综合征（53％，51％），恶心（ 44％，43％），皮疹（28％，14％），呕吐（26％，21％），疲劳（23％，25％），粘膜炎（15％，12％），口腔炎（14％， 11％），四肢疼痛（12％，7％），呼吸困难（12％，8％），背痛（11％，6％），消化不良（11％，3％），皮肤干燥（10％，6％） 和失眠（10％，6％）。联合治疗组最常见3级和4级不良反应主要为腹泻（14％，10％）和手足综合征（12％，14％）。

　　当拉帕替尼与内分泌药物联合治疗激素受体阳性HER2阳性（HR+HER2+）转移性乳腺癌时，与单药来曲唑对比不良反应（≥10％）为腹泻（64％，20％），皮疹（44％，13％），恶心（ 31％，21％），疲劳（20％，17％），呕吐（17％，11％），头痛，（14％，13％），皮肤干燥（13％，4％），脱发（13％， 7％），瘙痒（12％，9％），虚弱（12％，11％），指甲改变（11％，<1％），厌食症（11％，9％）和鼻出血（11％，2％）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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