在2020年5月和2021年2月，卡马替尼和Tepotinib已获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，用于治疗存在间充质上皮细胞转化（MET）外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

　　外周水肿是卡马替尼和Tepotinib的特征性毒性反应，任何级别的发生率大约50%，3级或更高级别的发生率为7%~11%。2021年10月25日，《胸腺癌》期刊报告了一例Tepotinib引起的无法忍受的外周水肿的案例，通过改用卡马替尼成功克服了外周水肿后，继续使用 MET 抑制剂。

　　一名72岁男性，无吸烟史，有高血压及糖尿病病史，4年前行左下肺叶切除术，诊断为肺腺癌，病理T2aN2M0.确诊后，患者随后接受了辅助化疗。基因检测结果显示，未检测到EGFR突变、ALK和ROS1融合，PD-L1肿瘤比例评分（TPS）为60%。1年半后，多发性脑、肺转移灶复发。患者接受了全身治疗，方案如下：一线keytruda（帕博利珠单抗），二线贝伐珠单抗+顺铂+培美曲塞，三线雷莫芦单抗+多西他赛治疗。此时，在之前的手术标本中检测到剪接受体位点MET C .3028 + 2t > C突变。之后，患者接受了起始剂量为500mg的Tepotinib治疗。然而，在治疗2周内，四肢出现3级水肿。

　　尽管使用了利尿剂，但从大腿到足背的水肿很严重，踝关节的活动范围受到严重限制，步态也出现障碍。停用 Tepotinib 2周后，水肿改善，随即接受Tepotinib 250 mg治疗。然而，3级水肿再次发生，还观察到手指甲骨溶解。虽然改为每隔1天给药250mg,水肿仍继续恶化。此时，患者要求停用Tepotinib.因此，在Tepotinib给药151天后决定改用卡马替尼。

　　卡马替尼起始剂量为400 mg,后续剂量减少；然而，水肿并没有减轻。开始加大剂量到600mg,导致血清肌酐升高（2级）。此后，剂量减少到400mg.患者继续服用400mg卡马替尼约100天后，水肿消失，并且肿瘤也得到很好的控制。

　　卡马替尼和Tepotinib诱导的外周水肿可能是由于抑制MET信号通路所致。使用抗体药物以及抑制MET通路的酪氨酸激酶抑制剂也报告了相同的外周水肿不良反应。药物诱导的外周水肿被描述为非炎症性水肿，有四种机制：毛细血管前细动脉血管扩张（血管扩张性水肿）、钠/水潴留（肾水肿）、淋巴功能不全（淋巴水肿）和毛细血管通透性增加（渗透性水肿）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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