Tepmetko（特泊替尼）在日本获批治疗MET14外显子跳跃突变的NSCLC患者，成为全球首个获批的高度选择性的MET抑制剂，且已被FDA接受进行优先审评。获批是基于名为VISION的2期临床研究（NCT02864992），主要评估特泊替尼单药在通过组织或液体活检证实存在MET14外显子跳突（A队列）或MET扩增（B队列）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效和安全性。

　　该队列纳入了≥18岁的患者，经组织学或细胞学确认为局晚期/转移性NSCLC,且携带MET 14外显子跳跃突变。所有患者均存在经RECIST v1.1标准评估的可评估病灶，ECOG PS评分为0～1.此外，所有患者经Guardant 360（包含73个基因）血浆cfDNA或经Oncomine Focus进行肿瘤新鲜/石蜡组织RNA评估检测的EGFR突变及ALK重排野生型、MET 14外显子跳跃突变阳性。该研究允许纳入症状稳定的脑转移患者。研究终点为经独立评审委员会评估的客观缓解（根据RECIST v1.1标准），次要研究终点为研究者评估的客观缓解、持续缓解时间（DOR）、无进展生存（PFS）及总生存（OS）。经特泊替尼治疗后cfDNA水平检测的MET 14外显子跳跃突变的完全消失定义为完全缓解，消失比例＞75%但＜100%定义为深度缓解。

　　试验入组共169例携带14外显子跳跃突变的患者，其中152例接受了特泊替尼治疗，99例患者随访至少9个月。66例患者经液体活检、60例经组织活检、27例患者同时接受了组织及液体活检（联合活检组），三组患者基线特征类似。所有患者中位年龄为74岁，46%的患者存在吸烟史，97%的患者基线有转移性病灶，3例患者经组织学分析为肉瘤样特征。99例患者中，56例为经治患者（26例患者接受过免疫治疗）。特泊替尼治疗持续时间为6.9个月，进行疗效及安全性评估人群的中位随访时间分别为17.4个月和11.8个月。

　　研究结果提示独立评审委员会评估（根据RECIST v1.1标准）的客观缓解率（ORR）为46%，均为客观缓解（无完全缓解病例）。该缓解率与两个活检组一致：液体活检组为48%，组织活检组为50%；且无论患者基线特征及既往接受过几线的治疗，响应率均类似。研究者评估的ORR为56%，其中2例患者为完全缓解，53例患者为客观缓解。液体活检组和组织活检组的缓解率分别为56%和62%。89%经独立评审委员会及88%经研究者评估的肿瘤出现缩小。这些肿瘤一般在特泊替尼开始治疗6周后出现迅速响应。

　　独立评审委员会评估的DOR联合活检组为11.1个月，液体活检组为9.9个月，组织活检组为15.7个月。mPFS联合活检组为8.5个月，液体活检组为8.5个月，组织活检组为11.0个月。研究者评估的DOR及mPFS均与独立评审委员会评估结果类似。至数据截止时，77例患者中27例（35%）终止特泊替尼治疗而接受后续治疗。mOS尚未成熟，为17.1个月。11例脑转移患者经独立评审委员会评估的ORR为55%，中位DOR为9.5个月，mPFS为10.9个月。

　　152例进行安全性评估的患者，98%在治疗期间出现了任何级别的不良反应。经研究者评估的与药物相关的不良反应发生率为89%，其中3级及以上不良反应发生率为28%（25%为3级，2%为4级）。最常见的3级及以上不良反应为外周性水肿（7%）。淀粉酶和脂肪酶水平升高较为常见，但均为轻至中度。最常见任何级别的不良反应出现于特泊替尼治疗开始后3～11周，3级及以上不良反应一般出现于治疗后10～27周。特泊替尼治疗相关的严重不良事件发生率为15%。分别有33%和11%的患者出现治疗相关不良事件而导致的剂量减低和终止治疗（包括周围性水肿、胸腔积液及呼吸困难）。21例患者在接受特泊替尼治疗期间发生死亡，其中1例79岁患者发生间质性肺病继发的呼吸衰竭与困难而导致死亡，被评估可能与药物相关。

　　VISION研究显示特泊替尼在MET 14外显子跳跃突变晚期NSCLC患者中有持续的抗肿瘤活性。经独立评审委员会及研究者评估的缓解率分别达46%～50%和56%～62%，患者大多在初始治疗后6周后开始出现缓解，其中一组的中位持续缓解时间为15.7个月，另外两组预后相似。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：特泊替尼(TEPOTINIB)在非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性如何？

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