近日，肿瘤顶级期刊Lancet Oncology发表了一项主题为“索托拉西布用于先前治疗过的具有KRASG12C突变的结直肠癌”的单臂、Ⅱ期研究（CodeBreak100）。

　　结直肠癌是世界第三大癌症，死亡率排名第二。大约40%的结直肠癌细胞存在KRAS基因突变，其中约3%为KRASG12C突变。目前标准的抗血管靶向治疗、化疗药物虽然对KRAS突变型患者有一定疗效，但是如果疾病一旦进展此类患者迫切需要新的治疗方案。

　　索托拉西布（AMG-510）是一种特定的、不可逆的KRASG12C突变蛋白抑制剂。此前的CodeBreaK100 Ⅰ期研究初步验证了索托拉西布单药治疗KRASG12C突变实体瘤（包括结直肠癌）的临床疗效，在此基础上，JAMA Oncology发表的CodeBreaK100 II期研究进一步探索了索托拉西布在结直肠癌中的有效性和安全性。

　　结直肠癌患者中有一半以上存在KRAS、NRAS基因突变，但目前仍缺少针对该靶点的靶向药物，很久以来只能通过化疗联合抗血管生成药物治疗，疗效有限。CodeBreaK100研究向进一步满足临床需求迈出了重要的一步。

　　此前的CodeBreaK100 Ⅰ期研究部分确认了索托拉西布的安全性，本次CodeBreaK100 Ⅱ期试验入组了62例患者，对药物活性和患者预后进行了进一步明确。结果显示，有9.7%（95%CI 3.6%-19.9%）的结直肠癌达到客观缓解，82.3%（95%CI 70.5%-90.8%）的患者达到疾病控制（完全缓解、部分缓解、疾病稳定），疾病控制率尚可。尽管索托拉西布的客观缓解率（ORR）未达预期，但其初步疗效已被证明，迈出了结直肠癌KRAS突变患者口服靶向药的第一步，是未来进一步进行联合用药研究的基础。

　　CodeBreaK100研究的阳性结果与KRASG12C靶点的成药优势密不可分。NGS（高通量二代测序）检测可以发现KRAS和NRAS的更多的突变类型。但目前认为只有KRASG12C靶点能够成药，是因为当KRAS基因12号密码子的甘氨酸（G）突变为带有极性巯基的半胱氨酸（C）才能与靶向药物以共价键结合，使药物发挥药效。

　　目前除了安进公司的索托拉西布（ORR为9.7%），有多种KRASG12C抑制剂已经进入了临床研究阶段，其中有的单药的ORR可达到20%，并且在联合EGFR抗体后甚至能够提升到47%。此外，基础研究发现， KRAS抑制剂可以调节肿瘤细胞周围的免疫微环境，可能提高CD8（+）T细胞的肿瘤杀伤作用，因此KRAS抑制剂联合免疫治疗未来也是值得关注和探索的方向。值得注意的是，在不良反应方面，索托拉西布可能会引起严重腹泻，未来在在进行联合用药时应肿瘤内科医生一定要对相关对不良反应进行额外关注。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  索托拉西布  https://www.kangbixing.com/drug/stlxb/