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维奈克拉/维奈妥拉(VENETOCLAX)治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的安全性和有效性如何?

时间:2022-01-20 09:22 来源:医药数据 作者:康必行-小雪

       维奈克拉是一种高度选择的BC2抑制剂,目前已在慢性淋巴细胞白血病(CLL)、急性髓系白血病(AML)、特殊类型的多发性骨髓瘤(MM)等多种血液系统肿瘤中显示优异的疗效,目前已获美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于包括CLL和AML在内的多种疾病。既往研究表明,维奈克拉在复发或难治性DLBCL(R/R DLBCL)患者中也具有良好的疗效及安全性。另外,CAVALLI试验的 Ib期研究结果显示维奈克拉在初诊DLBCL中也具有治疗活性,且与R-CHOP联合应用使会增加3~4级血液学不良事件(AE)的发生率。

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  一项多中心、开放标签的II期研究(CAVALLI试验)结果。该研究主要纳入了成人初诊的CD20阳性DLBCL,体能状态(ECOG)评分为0-2分,国际预后指数(IPI)评分为2~5分的患者。研究纳入的患者在第1个周期的第4~10天予以维奈克拉800mg口服-PO,第2~8个周期的第1~10天 予以维奈克拉800mgPO治疗。患者同时接受标准的R-CHOP方案治疗,具体为:利妥昔单抗375mg/m2 静脉注射-IV 第1天、环磷酰胺750mg/m2 IV 第1天、阿霉素50mg/m2 IV 第1天、长春新碱1.4mg/m2(最大剂量为2mg)、泼尼松100mg/天 PO第1-5天。

  CAVALLI试验II期阶段的主要研究终点为PET-CT评估的完全缓解(CR)率,次要研究终点包括总有效率(ORR)、无进展生存(PFS)、总生存(OS)等。由于该研究为单臂研究未设置对照组,为了加强研究结果的说服力,研究者们选择了GOYA/BO21005研究中的使用R-CHOP治疗的初诊DLBCL(仅包含IPI评分2~5分)患者作为对照组。

  该研究共纳入211例符合条件的患者,其中98%的患者患者接受了疗效和安全性分析;中位年龄为65岁,男性占55%,大部分患者为进展期。本研究中IPI评分4~5分的患者占25%,高于GOYA/BO21005研究的9%。免疫组化(IHC)检测的BCL2阳性表达情况在CAVALLI研究中占58%,而在GOYAGOYA/BO21005研究中占49%;MYC蛋白表达阳性情况在CAVALLI研究中为74%,而GOYAGOYA/BO21005研究中为82%。IHC检测同时存在MYC和BCL2蛋白高表达的双打击淋巴瘤在CAVALLI 和GOYAGOYA/BO21005研究分别为45%和41%。另外,FISH检测的双打击淋巴瘤在两项研究中分别为7例和8例。CAVALLI研究中共有161例患者同时接受了IHC和分子分型检测,其中27%患者为BCL2阳性的ABC(活化B细胞样)亚型DLBCL,29%患者为BCL2阳性的GCB(生发中心B细胞)亚型。

  截止2019年6月28日,CAVALLI研究的中位随访时间为32.2个月。GOYAGOYA/BO21005研究数据截至2016年4月29日,中位随访时间为29.6个月。CAVALLI研究中患者治疗完成时PET-CT评估的CR率为69%,IHC检测的BCL2阳性患者为64%,双表达淋巴瘤患者为66%,与GOYAGOYA/BO21005研究中结果类似。CAVALLI和GOYAGOYA/BO21005研究中独立评审委员会(IRC)评估整体患者的ORR相似(83% vs 80%),而IHC检测的BCL2阳性以及双表达淋巴瘤患者患者的ORR高于GOYAGOYA/BO21005研究。

  CAVALLI研究中位随访时间为32.2个月时,研究者评估的维奈克拉联合R-CHOP方案在整体、IHC检测的BCL2阳性及BCL2阴性、以及双表达淋巴瘤患者中的2年PFS率分别为80%,78%,83%和72%;而对照组GOYAGOYA/BO21005研究中相应的患者群体中的2年PFS率分别为67%,62%,75%和61%。CAVALLI研究中维奈克拉联合R-CHOP方案在整体患者、IHC检测BCL2阳性及BCL2阴性、以及双表达淋巴瘤患者中的2年OS率分别为86%、83%、79%和90%;而对照组GOYAGOYA/BO21005研究中相应的患者群体中的2年OS率分别为81%、75%、74%和83%。

  CAVALLI研究中患者的任意级别的不良事件(AE)发生率、3~4级AE发生率以及严重AE发生率均高于GOYAGOYA/BO21005研究。两项研究中最常见的AE为中性粒细胞减少症、感染、恶心、疲劳以及腹泻。其中在CAVALLI研究中患者3~4级血细胞减少症发生率和3~5级感染发生率在治疗的第7~8个疗程有所下降。CAVALLI研究与GOYA研究中的患者相比,具有更高的3~4级血细胞减少症、粒细胞减少性发热(FN)、感染的发生率。另外,值得关注的是CAVALLI研究中有1例患者出现了非严重的3级TLS(肿瘤溶解综合征)。

  特别需要注意的是,CAVALLI研究的患者有95%的出现了和维奈克拉治疗相关的AE.最常见的包括造血系统AE、胃肠道AE.维奈克拉相关的中性粒细胞减少症和FN的发生率分别为61%和27%。维奈克拉治疗相关的恶心、疲劳、腹泻、血小板减少症的发生率均超过20%。由于AE导致维奈克拉停药的比例为20%,而因AE中断或减少维奈克拉使用的患者占55%。

维奈克拉

  该研究表明,维奈克拉联合R-CHOP可改善初诊DLBCL尤其是BCL2+IHC亚组患者的疗效,且安全性可控。我们期待维奈克拉能在初诊DLBCL患者中续写辉煌。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:威托克/维奈妥拉(VENETOCLAX)是急性髓性白血病患者的福音?

  更多药品详情请访问  维奈克拉  https://www.kangbixing.com/drug/wntk/


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(责任编辑:康必行-小雪)
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