Tiacci设计了一项II临床研究（HCL-PG03研究），该研究使用利妥昔单抗联合维罗非尼治疗难治复发HCL,试图提高治疗缓解深度和缓解时间。

        研究纳入具有BRAF V600E突变的HCL患者，入组标准如下：嘌呤类似物原发耐药（一线治疗无效或1年内复发）；一个疗程的嘌呤类似物治疗后1-2年间复发或第二次嘌呤类似物治疗后复发的患者；使用嘌呤类似物具有严重不良反应的患者；不能耐受化疗的患者；曾经接受过BRAF抑制剂治疗的患者。所有患者必须具有血细胞减少。患者接受共计8周维罗非尼的治疗（每日两次，每次960mg）与8次利妥昔单抗的治疗（18周完成）。患者首先接受2个疗程的诱导治疗，每个疗程包含4周的维罗非尼，同时在第1天和第15天使用利妥昔单抗，随后休息两周，并进行疗效评价（包括骨髓活检），第二疗程结束后进行每两周一次的4个疗程的利妥昔单抗巩固。治疗后疗效评估在最后一次利妥昔单抗结束后4周进行。本研究的主要研究终点是治疗完成后的CR率，其他的研究终点包括：至反应时间（time-to-response），MRD状态以及生存等。

　　本研究通过PCR方法检测BRAF V600E来评估MRD状态，在26名取得CR的患者中，17名患者骨髓和外周血均取得MRD阴性。共计18名（60%）取得了MRD阴性，这其中9名患者在2个疗程的诱导治疗后取得了MRD阴性，7名患者在后续的利妥昔单抗巩固治疗后取得了MRD阴性，其他两名患者在后续的随访过程中取得了MRD阴性。中位随访37个月，无进展生存率为78%；在可以评估无复发生存的26名患者中，中位随访34个月，无复发生存率达85%。在17名治疗结束后MRD阴性的患者中，中位随访28.5个月，骨髓和外周血的MRD阴性率均为100%。19名未接受过BRAF抑制剂治疗的患者无复发生存率为95%，而7名曾经接受过BRAF抑制剂治疗的患者为57%。

　　该项研究的结果证实，维罗非尼联合利妥昔单抗对于难治复发HCL是一种治疗时程短且安全的方案，其可使大部分的难治复发HCL取得持久的CR.跟历史对照相比，利妥昔单抗的添加大大提高了治疗的CR率（35% vs. ≥87%），并且显著缩短了取得CR的时间（8周 vs. 4周）。原有的维罗非尼的使用时间也由16-18周缩短至8周，并且患者可以完成高剂量的服药（中位：92%）。在取得CR的患者中65%的患者取得了MRD阴性，值得一提的是，在前期研究中，接受维罗非尼单药治疗的患者中无患者取得了MRD的阴性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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