HORIZON研究（NCT02963493）是一项单臂、多中心II期临床研究。入组患者既往至少接受两种治疗方案，包括免疫调节剂和蛋白酶体抑制剂，且对泊马度胺（pomalidomide）和/或抗CD38单克隆抗体具有耐药性。RRMM被定义为一线或挽救治疗时无缓解（即未达到微小缓解或更佳或在治疗中疾病进展）或在最后一次治疗后60天内疾病进展。

　　患者在每周期（28天为一个治疗周期）的第1天接受中心静脉输注马法兰 40mg，并在每周期的第1、8、15、22天口服地塞米松40mg（年龄≥75岁的患者为20mg），直至疾病进展、出现不可接受的毒性、患者或医生认为继续治疗不符合患者的最佳利益。主要研究终点为ORR，次要研究终点包括DOR、PFS、OS、临床获益率（CBR）、最佳缓解、达到缓解的时间、达到疾病进展的时间、至下次治疗时间和安全性。

　　共157例患者被纳入研究。数据统计截止时，131例患者（83％）停止了治疗，最常见的原因是疾病进展（n=88；56％）和不良事件（AE；n=26；17％）。马法兰联合地塞米松治疗的中位时间为3.8（范围：0.9-22.7）个月。基线时，中位年龄为65岁，患者既往接受中位5种治疗，154例患者（98％）对最后一种治疗耐药，119例患者（76％）为三重难治，92例（59％）患者对既往烷化剂治疗无效。59例患者（38％）有高危细胞遗传学特征，55例患者（35％）有髓外疾病。

　　ORR为29％（95％CI：22％-37％），其中1例患者达到严格意义的完全缓解（sCR），17例患者达到非常好的部分缓解（VGPR），28例患者达到部分缓解（PR）。25例患者达到微小缓解，CBR为45％（95％CI：37％-53％）。在三重难治人群中，ORR为26％（95％CI：18％-35％），其中13例患者达到VGPR，18例患者达到PR。在所有接受治疗人群和三重难治人群中，达到PR或更好水平的中位时间分别为1.9（范围：1.0-7.4）个月和1.9（范围：1.0-6.1）个月，PR或更好状态的中位持续时间分别为5.5个月（95％CI：3.9-7.6）和4.4个月（95％CI：3.4-7.6）。

　　中位随访14个月（范围：10.8-18.7），在所有接受治疗人群和三重难治人群中，中位PFS分别为4.2个月（95％CI：3.4-4.9）和3.9个月（95％CI：3.0-4.6），中位OS分别为11.6个月（95％CI：9.3-15.4）和11.2个月（95％CI：7.7-13.2），估计一年无事件发生率分别为48.8％（95％CI：39.6％-57.4%）和41.9%（95%CI：31.6%-51.8%）。在所有接受治疗人群和三重难治人群的缓解患者中，中位PFS分别为8.5个月（95％CI：5.4-13.4）和8.5个月（95％CI：5.3-13.4），中位OS分别为17.6个月（95％CI：13.2-28.9）和16.5个月（95％CI：11.5-18.5）。

　　在所有接受治疗人群（n=70）和三重难治人群（n=52）中，停止研究治疗至开始新疗法的中位时间分别为8.2个月（95％CI，7.2-10.8）和7.9个月（95％CI：6.9-10.9）。150例患者（96％）发生3级治疗期间出现的AE（TEAE），最常见的是中性粒细胞减少症（124例；79％）、血小板减少症（120例；76％）和贫血（67例；43％）。

　　最常见的非血液学3/4级TEAE包括肺炎（16例[10％]；3级14例，4级2例）和低磷血症（8例[5％]；均为3级）。4例患者同时发生血小板减少和出血（均为3/4级，但可完全逆转）。97例患者发生了胃肠道事件，主要为1/2级（93％）。10例患者（6％）死于TEAE，均与马法兰无关。

　　马法兰联合地塞米松在既往经过多线治疗的RRMM患者（包括三重难治和髓外疾病患者）中显示出具有临床意义的疗效和可控的安全性。尽管中位DOR为5.5个月，但令人鼓舞的是，缓解患者的中位PFS达8.5个月。此外，达到首次缓解的中位时间为1.9个月。总之，这些数据支持了马法兰联合地塞米松的临床效益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：马法兰/美法仑(MELPHALAN)可与地塞米松联用治疗难治性多发性骨髓瘤？

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