胆管癌是一种起源于胆道上皮细胞的恶性肿瘤，大多数患者在诊断时已处于晚期和/或转移状态，失去了手术切除的机会。对于术后复发或有晚期/转移性疾病的患者，治疗方案是有限的，推荐的治疗方法是吉西他滨加顺铂的系统化疗，其总生存期不到一年。正在进行的3期FIGHT-302试验中，研究人员正对单药培美替尼Pemigatinib与吉西他滨加顺铂在不可切除和/或转移性胆管癌(CCA)患者中的疗效进行比较，这些患者的肿瘤含有FGFR2融合或重排。该研究结果在2021年欧洲肿瘤内科学会世界胃肠癌大会期间公布。

　　此前2期FIGHT-202试验(NCT02924376)证明了培美替尼对局部晚期或转移性CCA患者的疗效，这些患者有FGFR2融合或重排。在该试验中，研究人员报告了35.5%的客观反应率(ORR)，6.9个月的中位无进展反应，9.1个月的中位反应时间(DOR)，以及82%的疾病控制率(DCR)。在FIGHT-302(NCT03656536)中，患者将被1:1随机分为2组。在A组，患者将接受13.5毫克培美替尼的起始剂量，每天一次，3周为一个周期。对于没有达到高磷酸盐水平的患者，佩米加替尼将在第二周期被滴定到18毫克。在B组中，患者将接受1000毫克/平方米的吉西他滨加25毫克/平方米的顺铂，在3周周期的第1天和第8天静脉注射，最多8个周期，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。如果B组的患者经中央审查确定为疾病进展，可考虑交叉治疗。治疗停止后，患者将每12周随访一次，以了解生存状况。

　　要符合FIGHT-302的条件，患者必须通过组织学或细胞学检查结果确认为CCA;以前没有治疗过晚期疾病;有记录的FGFR2融合或重排;以及ECOG表现状态为0至1。排除标准包括以前的系统治疗，不包括入组前6个月以上完成的辅助/新辅助治疗;确认的角膜/视网膜疾病;以及中枢神经系统转移或未受控制的癫痫发作史。主要终点是PFS，次要终点包括ORR、DOR和DCR。探索性终点包括特定的FGFR2改变与PFS、总生存期(OS)、ORR和其他生物标志物的关联。患者将接受眼科检查，包括视力测试、裂隙灯检查和眼底镜检查，每3个周期一次，在治疗结束时和临床需要时。在筛查期间，将对患者进行既往/伴随药物、不良事件、体检、光学检查、肿瘤成像、ECOG表现状态、心电图评估和血清血液学评估。在第一周期，除了筛查评估外，患者还将接受生活质量评估和药代动力学研究。在第2周期，患者将接受之前的所有评估。在随访期间，患者将接受安全性、疾病状态和生存率的评估。

　　基因扩增或突变、染色体易位和配体依赖性激活受体导致的通过FGFR的异常信号传导已在多种类型的人类癌症中被证实。成纤维细胞生长因子受体信号通过促进肿瘤细胞的增殖、生存、迁移和血管生成，促进了恶性肿瘤的发展。包括培美替尼在内的选择性FGFR抑制剂的早期临床研究结果显示，该类药物具有可耐受的安全性，并有初步迹象表明对有FGF/FGFR改变的参与者有临床益处。

　　培美替尼是一种选择性的FGFR1、2和3的口服抑制剂。2020年4月，美国食品和药物管理局(FDA)批准了该药用于治疗既往接受过治疗、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌，并经FDA批准的测试发现有成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)融合或重排的成人患者。

　　在日本，培美替尼被批准用于治疗具有FGFR2融合基因的不可切除的胆道癌患者，在癌症化疗后病情恶化。在欧洲，该药被批准用于治疗具有FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌的成人患者，这些患者在之前至少接受过一次系统性治疗后出现了进展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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