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依维莫司/飞尼妥(EVEROLIMUS)加瑞博西尼可以治疗脂肪肉瘤患者?

时间:2022-02-08 11:20 来源:医药数据 作者:康必行-小雪

       脂肪肉瘤(LPS)是一种罕见的疾病,根据不同的组织学亚型和不同的原发部位,临床结果可能会有很大差异。根据其细胞遗传学特征可分为三类:粘液样/圆形细胞LPS、多形性LPS和分化良好/去分化的LPS(WDLPS/DDLPS)。

  在所有组织学亚型中,去分化脂肪肉瘤(DDLPS)是一种低分化肿瘤,常累及腹腔,占LPS的18%,全身转移率为5%-29.7%。手术切除是其主要治疗方式,无法手术的患者从历史上看,全身治疗选择仅限于细胞毒性化疗药物,包括多柔比星、异环磷酰胺、吉西他滨和多西他赛。

依维莫司

  众所周知,DDLPS患者特征是在12号染色体区域有扩增,包括MDM2和CDK4的扩增。CDK4的上调使用CDK4抑制剂可能会导致细胞周期抑制的丧失。同样,由于耐药机制,与依维莫司的组合可能会更好。

  Ribociclib是一种CDK4抑制剂;依维莫司,一种mTOR抑制剂;二者在多种肿瘤模型中显示出协同生长抑制。2期SAR-096试验,Ribociclib以每天300mg给药,持续21/28天,依维莫司以每天2.5mg连续给药,以28天为周期。主要终点是16周时的无进展率。

  迄今为止,21名患者,中位年龄为63岁(范围40-79),先前治疗的中位数为1(范围0-6)。在具有完整数据的19名患者中,8名(42%)在16周时达到了无进展的主要终点。在2名患者(10%)中观察到确认的部分反应(PR)。中位PFS为16周,11(55%)名患者出现稳定的疾病作为最佳反应。根据2期SAR-096试验的结果,瑞博西尼+依维莫司的组合在晚期去分化脂肪肉瘤(DDLPS)患者中引起了反应,并提供了可耐受的安全性。

  FoxChase癌症中心肉瘤内科主任MargaretvonMehren教授说,在DDLPS[队列]中,我们看到了在疾病稳定方面的活性。我们还在前21名已入组中看到2名患者有反应,这在其他研究CDK4抑制剂的研究中没有看到。另一个关键发现是,将这两种药物联合使用不会产生过度毒性,对于患者来说是长期可行的。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小雪)
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