精神分裂症患者有明显的认知缺陷，而且严重损害生活质量。这些缺陷在神经生理学层面也很明显，与健康对照组相比，患者在认知处理的几个阶段表现出事件相关电位的改变；例如，在听觉领域，错配负性、P300和听觉稳态反应都有重复的改变。然而，对于精神分裂症的认知缺陷，目前还没有批准的治疗药物。

　　本研究探索磷酸二酯酶-4抑制剂罗氟司特是否能改善精神分裂症的神经生理缺陷。在18名精神分裂症患者中采用随机、双盲、安慰剂对照、交叉设计方法，用脑电图检查了磷酸二酯酶-4抑制剂罗氟司特（100微克和250微克）对听觉稳态反应（早期阶段）、错配负性和θ（中期阶段）以及P300（后期阶段）的影响。

　　与安慰剂相比，罗氟司特250微克明显增强了错配负性（P=0.04）和工作记忆相关的θ振荡（P=0.02）的振幅，但在其他（早期或晚期）认知标志物中没有增强。结果表明，用罗氟司特抑制磷酸二酯酶-4可以改善脑电图认知标志物，这些标志物在精神分裂症中受到损害，而且磷酸二酯酶-4抑制作用于中间阶段，而不是早期或晚期认知处理阶段，这项研究还强调了在实验医学中使用神经生理学措施作为认知生物标志物的重要性。

　　本研究表明，250μg罗氟司特可增加工作记忆（WM）期间的错配负性和θ振荡的幅度。与Gilleen等人的认知和fMRI结果结合起来看，罗氟司特似乎改善了对外部、任务相关和环境刺激的多种类型的持续心理表征，但没有改善背景记忆（如P300指数），也没有改善对听觉频率和相位的神经发射的训练（听觉稳态反应）。这项研究是一项概念验证研究，应使用更大的样本量进行更多的研究。观察到少数受试者的脑电图指标发生了明显的变化，这加强了脑电图在药理学研究中作为潜在疗效标志物的作用。更重要的是，这些结果支持磷酸二酯酶-4（PDE4）抑制剂对精神分裂症患者有治疗潜力。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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