MET外显子14（METex14）跳跃突变是约3-4%非小细胞肺癌（NSCLC）患者的致癌驱动因素，该患者群体可受益于靶向MET抑制剂。与其他致癌驱动因素的NSCLC患者相比，该类患者伴随的驱动因素改变并不常见，且通常年龄较大，性别分布更均匀，吸烟史比例较高，程序性死亡配体1（PD-L1）高表达比例也较高，涉及脑部病变比例高达40%。在MET抑制剂获得批准之前，METex14跳跃突变的非小细胞肺癌的治疗模式是多样的，包括免疫检查点抑制剂（ICI）与化疗的单独或联合使用，以及多激酶抑制剂（如克唑替尼）的超适应症使用。

　　特泊替尼是一种高选择性MET酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对MET驱动的肿瘤患者具有确切疗效，并可穿过血脑屏障。在VISION研究疗效分析的首次报告中，独立评审委员会对99名受试者经过≥9个月的随访，特泊替尼在不同治疗方案中的客观缓解率（ORR）为46.5%。基于该结果，特泊替尼在多国被批准用于治疗METex14跳跃突变晚期非小细胞肺癌，不管之前的治疗线数如何。本文报告了VISION研究更大人群的最新数据，即队列A中的所有患者并进行亚组分析（包括高龄，既往治疗和脑转移）。

　　本研究为Ⅱ期、单臂、多队列、开放标签、多中心临床试验，队列A和C评估了特泊替尼对METex14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌患者的疗效和耐受性。主要研究终点为ORR（独立评审委员会IRC依据RECIST v1.1.）。次要研究终点为研究者评估的ORR、DOR、PFS、OS和安全性。截至2020年7月1日，队列A中的152名患者作为有效性分析人群。中位治疗时间为7.0个月，中位随访时间为16.4个月；截止分析时，28名患者（18.4%）仍在接受治疗。中位年龄为73.1岁，男性占52.0%，有吸烟史者占52.0%。共有255名患者被纳入队列A和C,构成安全性分析人群。

　　IRC评估的总体ORR为44.7%，年龄较大的NSCLC患者常出现METex14跳跃突变，年龄<75岁与≥75岁患者的ORR分别为48.8%和39.7%。≥80年患者的ORR为35.1%。无论采用几线治疗，IRC评估的ORR都是类似的，初次治疗患者的ORR为44.9%，既往接受过治疗的患者ORR为44.6%。中位mDOR为11.1个月（95%CI:8.4-18.5），mPFS为8.9个月（95% CI: 8.2–11.2）。初次治疗患者中，mDOR为10.8个月，mPFS为8.5个月。既往接受过治疗的患者中，mDOR为11.1个月，mPFS为10.9个月。在第一次（6周）或第二次（12周）肿瘤评估时记录到68例中的57例（83.8%）有疗效反应。正如研究者所评估的那样，特泊替尼的PFS与先前ICI方案之间没有明显的相关性。

　　纳入23例基线脑转移患者，其中17例接受过放疗，ORR为47.8%。根据RANO-BM标准，共有15名患者的脑部病变被独立评估者认为符合颅内反应评估的条件。其中，12人曾接受过放疗，放疗和特泊替尼之间的中位时间为6.4周。13例患者颅内疾病得到控制。7名患者有可测量的脑病变用于评估其反应，且均曾接受过放射治疗。颅内最佳客观缓解（BOR）为部分缓解（PR；n=5，包括3个靶病变完全消失）、疾病稳定（SD；n=1）和PD（n=1）。在8例仅存在不可测量脑病变的患者中，7例实现了颅内疾病控制，其中3例在增强的NTL中完全缓解（CR），1例颅内BOR为PD.96.5%的患者报告了任何原因的不良事件。86.3%的患者报告了治疗相关不良事件（TRAE），24.3%的患者经历了3至4级TRAE.外周水肿是最常见的TRAE,共约54.1%的患者出现，7.5%的患者出现≥3级TRAE.本次结果更新进一步验证了特泊替尼在METex14跳跃突变晚期非小细胞肺癌患者中稳健和持久的疗效。

　　鉴于METex14跳跃突变NSCLC患者一般为高龄，本研究各年龄组（包括≥80岁患者）均观察到有意义的临床疗效。通常老年患者更难治疗，因为合并症多导致大量伴随用药，因此，治疗对症状和功能的影响尤为重要。本研究中特泊替尼在≥75岁患者中具有可控的安全性，多为轻度至中度不良事件。本研究大多数接受后续治疗的患者年龄不到75岁，这突出了在老年患者治疗顺序的早期优先考虑有效TKI治疗的重要性。

　　特泊替尼在所有治疗线中均持续有效，且相关的不良事件在不同的治疗线数中没有变化，无论之前接受的治疗类型如何此外。本研究的结果打消了特泊替尼后线治疗疗效的担忧，同时支持在疾病早期使用特泊替尼，尤其是对老年患者。特泊替尼可穿透血脑屏障并达到较高的脑脊液浓度，在脑转移灶中具有抗肿瘤活性。因此，特泊替尼全身治疗可能对全身和颅内疾病控制均有益。这符合NSCLC指南推荐使用脑渗透TKIs治疗伴有驱动突变和脑转移肿瘤的原则。总的来说，VISION研究的本次结果更新支持在METex14跳跃突变非小细胞肺癌的患者群体中，无论治疗线数如何，特泊替尼均有强大疗效和安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：特泊替尼(TEPOTINIB)治疗MET跳突非小细胞肺癌的临床研究数据

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