乳腺癌为全球妇女高发的恶性肿瘤之一，全球每年新发病例达138.4万，约45.8万患者死于乳腺癌。据统计，我国每年约有16.9万女性乳腺癌，是女性第二位最常见恶性肿瘤；我国女性乳腺癌死亡约4.5万，是女性最常见的恶性肿瘤死亡原因之一。

　　针对ER阳性乳腺癌，目前最受关注的是CDK4/6抑制剂。通过选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin dependent kinases,CDKs）在细胞周期的启动和各个时期的转换调节中发挥重要作用。首次由Tim Hunt、Paul Nurse和Leland H.Hartwell发现，并因此获得了2001年的诺贝尔生理学/医学奖。CDK4/6与细胞周期蛋白D（cyclin D），可磷酸化视网膜母细胞瘤基因（Rb）继而释放转录因子E2F,促进细胞周期相关基因的转录，使细胞进入S期。CDK4/6抑制剂有效地阻止肿瘤细胞从G1期进展到S期。在雌激素受体阳性（ER＋）乳腺癌中，CDK4/6的过度活跃非常频繁。临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。

　　2015年02月03日，美国FDA批准辉瑞公司的帕博西尼胶囊上市，与来曲唑联合用于雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的妇女晚期乳腺癌，是首个获批的细胞周期蛋白依赖激酶4和6（CDK4/6）抑制剂，帕博西尼的成功上市对CDKs抑制剂的研发具有里程碑意义。

　　帕博西尼有125mg、100mg、75mg三种规格。帕博西尼与食物同服，并与来曲唑联合用药，推荐的起始剂量为125mg,每日1次，连续服用21d,之后停药7d,一个疗程为28d；推荐根据个体安全性及耐受性中断治疗和/或减少剂量。

　　帕博西尼治疗最常见的不良事件为中性粒细胞减少。在II期随机临床试验中，接受帕博西尼联合来曲唑治疗的患者中性粒细胞下降不良反应发生率为75%，3级和4级中性粒细胞下降分别达57%和5%。

　　CDK4/6抑制剂已取得极大进展，值得注意的是，对ER阳性乳腺癌患者，一线内分泌治疗可给部分患者带来较好的临床预后，且毒副反应较小，联合CDK4/6抑制剂提高疗效的同时，也增加了毒副反应及治疗成本，因此需谨慎权衡该药物带来的利弊。目前，预测CDK4/6抑制剂受益患者的主要生物标志物为ER,寻找潜在的生物标志物，将有助于实现个体化精准治疗。另外，CDK4/6突变与CDK4/6抑制剂的疗效与耐药的关系有待进一步研究。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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