辉瑞研发的Talazoparib（他拉唑帕尼）是新型PARP抑制剂。近期一项关于他拉唑帕尼用于治疗mCRPC的II期临床试验（TALAPRO-1；NCT03148795）结果发表于《柳叶刀肿瘤学》，主要评估了他拉唑帕尼在具有DDR-HRR变异的mCRPC中的抗肿瘤活性。

　　TALAPRO-1是一项II期临床试验，在全球14个国家的43个中心开展。患者入组标准包括：1）年龄≥18周岁；2）mCRPC患者，并处于进展期；3）具有可测量的肿瘤病灶；4）ECOG PS 评分为0-2；5）具有DDR-HRR突变（检测以下基因ATM、ATR、BRCA1、BRCA2、CHEK2、FANCA、MLH1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51C）；6）曾接受过一种或两种紫杉烷类为基础的化疗，或接受过恩杂鲁胺和（或）阿比特龙治疗。

　　在2017年10月到2020年3月期间，共筛选1425名患者，入组128名，其中127名患者在本次研究中接受他拉唑帕尼治疗。治疗方案为口服他拉唑帕尼，剂量为1 mg/day,当患者具有中度肾功能障碍时，剂量调整为0.75 mg/day.口服他拉唑帕尼直到出现以下情况：疾病进展、或发生无法耐受的毒性、或研究者决定终止、或患者知情同意书撤回、或患者死亡。主要研究终点为客观缓解率（ORR）。

　　127名接受他拉唑帕尼治疗的患者中，104名患者具有可测量病灶。截止时2020年9月，中位随访时间为16.4个月，客观缓解率（ORR）为30%（31/104），其中在BRCA1/BRCA 2组中客观缓解率（ORR）达到了46%（28/61）。统计以影像学为依据的中位无进展生存期（PFS），数据显示具有PFS数据的患者有63例，整体PFS达到5.6个月，其中BRCA1/BRCA2突变组PFS达到11.2个月，ATM突变组PFS达到3.5个月。本次研究同时评估了他拉唑帕尼治疗mCRPC的安全性。在研究中发生的3-4级治疗不良事件包括贫血（39/127，31%）、血小板减少（11/127,9%）、中性粒细胞减少（10/127, 8%）、43名患者（43/127，34%）报告了严重的治疗紧急不良事件，没有因治疗而发生相关死亡事件。

　　综上，PARP抑制剂他拉唑帕尼对多线治疗失败的携带有DDR-HRR变异的mCRPC患者显示出抗肿瘤活性，为mCRPC患者提供了一种新的潜在的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：他拉唑帕尼(TALZENNA)可显著改善晚期BRCA 1/2突变阳性乳腺癌患者疾病症状？

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