研究在2022 ASCO GU大会前列腺癌口头报告环节首个登场，展示了该研究中期分析的详细数据，证实奥拉帕尼联合阿比特龙能够显着延长包括携带HRR突变和非突变患者在内的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）一线全人群的影像学无进展生存，同时虽然总生存数据尚未成熟，但也已出现获益趋势。作为国内首个且唯一获批前列腺癌适应症的PARP抑制剂，奥拉帕尼研究全人群取得阳性结果预示着mCRPC的一线治疗即将迎来重要变革。

　　尽管NHA的出现使mCRPC患者的生存时长已较过去有了显着的提升，但研究显示一线mCRPC患者接受NHA治疗后的中位生存时长仍不足3年。真实世界研究显示，由于约50%的患者在mCRPC一线治疗进展后并未接受其它有效治疗，实际的中位生存时长甚至不足两年。因此，加强mCRPC患者的一线治疗是延长患者生存的重要策略。

　　临床前研究中发现奥拉帕尼与阿比特龙联合能够发挥1+1＞2的协同抗肿瘤作用：奥拉帕尼可以协助阿比特龙阻断AR通路，同时阿比特龙能够下调DDR基因的转录。I期研究显示，奥拉帕尼联合阿比特龙治疗无明显高于或低于奥拉帕尼/阿比特龙单药治疗的暴露量趋势，从药代动力学角度支持两种药物的足剂量联合方案。

　　II期临床研究study08探索了奥拉帕尼+阿比特龙联合疗法在无论HRR突变状态mCRPC患者中的抗肿瘤效力，结果提示，联合方案（奥拉帕尼300mg+阿比特龙1000mg）相比单药治疗（阿比特龙1000mg）能够带来更好的生存获益：rPFS 13.8 vs 8.2个月（HR 0.65, 95%CI 0.44-0.97, p=0.034）。研究是一项评估奥拉帕尼联合阿比特龙在一线mCRPC患者中疗效和安全性的全球多中心、随机、双盲III期临床研究。共在全球纳入1L mCRPC患者796例，1:1分入奥拉帕尼联合阿比特龙治疗组和安慰剂联合阿比特龙治疗组。入组患者允许既往在mHSPC接受过多西他赛治疗，除阿比特龙外的其它NHA则要求至少在入组前1年停药，并根据转移灶部位和是否接受过多西他赛治疗进行了预先分层。研究的主要终点为由研究者评估的影像学无进展生存（rPFS），关键次要终点为总生存（OS）,其它次要终点还包括至后续治疗时间（TFST）、至二次进展时间（PFS2）、客观缓解率（ORR）、HRR基因突变频率、健康相关生活质量和安全性/耐受性。

　　患者基线信息显示两组间基本平衡，联合治疗组的有症状前列腺癌患者比例要高于单药组（25.8%  vs 20.2%）;两组间携带HRR突变患者的比例平衡（27.8% vs 29%）且与既往其它研究显示的mCRPC中HRR突变比例相一致。主要终点：奥拉帕尼联合阿比特龙与阿比特龙单药治疗相比，研究者评估的中位rPFS延长8.2个月(24.8 vs 16.6个月，HR 0.66, 95%CI 0.54-0.81, P＜0.0001),并降低34%的影像学进展或死亡风险。独立盲审中心（BICR）评估显示联合治疗比较单药能够延长中位rPFS达11.2个月（27.6 vs 16.4个月，HR 0.61 95%CI 0.49-0.74, P＜0.0001），并降低39%的影像学进展或死亡风险。

　　在rPFS的亚组分析中，可以在所有预设的亚组中观察到联合治疗的获益。特别在HRR突变亚组以及HRR非突变亚组均观察到联合治疗的获益。尽管数据尚未成熟，但奥拉帕尼联合阿比特龙在关键疗效终点OS已经出现获益趋势。研究次要终点TFST和PFS2，奥拉帕尼联合阿比特龙显示出长期生存优势，在研究的安全性分析中，联合治疗体现了可管理可预测的安全性特征，大多数患者能够治疗至疾病进展。联合治疗的不良事件特征也与已知的两种单药治疗的不良事件特征相一致。相较阿比特龙单药治疗，联合治疗未损害患者的生活质量。

　　研究结论

　　1.奥拉帕尼联合阿比特龙相比阿比特龙单药显着延长了1L mCRPC全人群的rPFS（HR 0.66; 95%CI 0.54-0.81）：

　　-接受联合治疗患者的中位rPFS超过两年；

　　-联合治疗的获益无需考虑HRR突变状态。

　　2.次要终点和探索性终点均支持奥拉帕尼联合阿比特龙治疗在全人群中的获益；

　　3.联合治疗的安全性特征与两种单药治疗的相一致，且未损害患者的生活质量，大多数患者可以持续治疗直至进展；

　　研究是首个联合治疗在mCRPC一线全人群取得阳性结果的随机对照III期临床研究。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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