OlympiAD研究入组了gBRCA突变、HER2阴性的晚期乳腺癌患者，入组条件包括：患者为TNBC或HER2阴性，ER/PR阳性；转移性乳腺癌阶段，接受≤2线化疗，且既往的接受的化疗必须包括蒽环类和紫杉类（HR+患者也必须接受过至少1种内分泌治疗）；如果患者已经接受了铂类药物治疗，则需满足治疗期间无疾病进展或（新）辅助治疗和随机化治疗至少间隔12个月；ECOG评分0～1；至少有一个病灶可通过RECIST V1.1进行评估。入组患者随机2:1分配接受奥拉帕利单药或医生选择的治疗（TPC）。分层因素包括：转移性乳腺癌既往的化疗方案、激素受体（HR）状态和既往铂类药物治疗。主要研究终点为独立评估委员会评估的PFS；次要终点包括OS、PFS2、ORR、HRQoL、安全性和耐受性等。

　　研究于2014年3月和2015年10月间，在19个国家招募了302例患者，其中奥拉帕利组和TPC组分别为205例和97例。两组患者的基线特征均衡，总体人群中，入组患者激素受体阳性和TNBC比例分别为50.2%及49.8%；骨转移比例为7.8%，其他部位转移比例为92.2%；转移性乳腺癌阶段接受化疗比例为71.2%，1/3患者既往接受含铂方案治疗。

　　在主要终点上，经盲化独立中心评审评估显示，相比于TPC,奥拉帕利治疗显著改善了PFS,两组的mPFS分别为7.0个月 vs 4.2个月（HR  0.58；95 % CI ：0.43, 0.80；P = 0.0009），即相比于标准化疗方案，奥拉帕利治疗的中位PFS提高了69%，降低了40%以上的疾病进展或死亡风险。

　　在次要终点PFS2的评估上，相比于TPC,奥拉帕利治疗的PFS2显著提高（mPFS2分别为13.2个月和9.3个月；HR  0.57；95 % CI:0.40, 0.83；P = 0.0033），表明在首次进展后仍然获益。这一研究结果显示，尽管TPC组有6%的患者在后续治疗中接受了PARP抑制剂作治疗，奥拉帕利组患者PFS2获益仍得到了维持。另一次要终点ORR对比显示，奥拉帕利组明显更高，达到60%，相比之下，TPC组为29%。

　　亚组分析显示，在所有预先设定的亚组中，均观察到疾病进展或死亡风险的降低。单独分析亚洲人群数据，也与总体人群数据一致。根据患者的化疗史进行分析显示，既往解救治疗未接受过化疗的患者，获益似乎最大，这也提示尽早应用，患者获益更佳；无论此前是否应用过含铂化疗，奥拉帕利在PFS、OS等多个有效性终点均达到一致获益。单独分析HR＋和TNBC患者，奥拉帕利组的疾病进展风险都有降低。对于TNBC患者，奥拉帕利组能够降低57%的风险，两组患者风险比为0.43（95%CI:0.29，0.63）。OlympiAD研究入组87例亚洲人群患者，亚洲人群的获益与总人群一致，是第一个在亚洲人群数据的Ⅲ期研究。

　　生活质量评估显示，奥拉帕利组治疗期间健康相关生活质量（HRQoL）显著优于TPC组，且患者总体的生活质量恶化时间晚于TPC组。安全性和耐受性分析显示，奥拉帕利组对比TPC组，1~2级不良事件（AE）发生率稍高（60.5% vs 46.2%），≥3级AE发生率更低（36.6% vs 50.5%），因AE导致停药的患者比例均较低（4.9% vs 7.7%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥拉帕利/奥拉帕尼(LYNPARZA)适应症有哪些？怎样的不良反应及剂量调整？

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