CheckMate 9ER是一项开放标签的随机Ⅲ期研究，在18个国家的125个癌症中心、泌尿中心和医院开展，纳入≥18岁的既往未经治疗的晚期肾细胞癌患者，Karnofsky体力状态评分≥70%，按1∶1随机分配，给予纳武利尤单抗240mg IV q2w+卡博替尼40mg口服qd，或舒尼替尼50mg qd服4周停2周。治疗至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　PRO是预先设定的探索性终点，在共同的时间点即基线时及每6周进行分析，直到第115周。采用癌症治疗功能评估-肾脏症状指数19项（FKSI-19）评估疾病相关症状（得分越高，HRQOL越好），采用三级EQ-5D（EQ-5D-3L）视觉模拟量表（VAS）和英国效用指数评估整体健康状况。PRO分析在意向性治疗人群（ITT）中进行。使用重复测量的混合模型（MMRM）来评估与基线相比的变化。对首次和确诊的恶化事件进行至恶化时间分析。

　　共651例患者入组，323例随机分配到纳武利尤单抗加卡博替尼组，328例分配到舒尼替尼组。中位随访时间为23.5个月。基线时，两组患者均报告症状负担较低（纳武利尤单抗加卡博替尼组的FKSI-19疾病相关症状v1版平均评分为30.24，舒尼替尼组为30.06）。PRO评分自基线的变化表明，纳武利尤单抗+卡博替尼组较舒尼替尼组结果更好（FKSI-19总评分的差异为2.38，名义P<0.0001，效应尺度0.33；FKSI-19疾病相关症状v1版的差异为1.33，名义P<0.0001，效应尺度0.45；EQ-5D-3L VAS差异为3.48，名义P=0.0004，效应尺度0.30；EQ-5D-3L英国效用指数差异为0.04，名义P=0.0036，效应尺度0.25），在大多数时间点达到统计学显着性。

　　在FKSI-19总评分的至病情恶化时间分析中，纳武利尤单抗+卡博替尼组FKSI-19总评分中至首次恶化的中位时间比舒尼替尼组长（6.24个月 vs 3.48个月；HR 0.70，名义P=0.0007）。纳武利尤单抗+卡博替尼组比舒尼替尼组至确诊病情恶化的中位时间长于舒尼替尼组（19.38个月 vs 6.97个月；HR 0.63，名义P=0.0001）。此外，与舒尼替尼相比，纳武利尤单抗+卡博替尼组显着降低了所有其他FKSI-19评分中首次恶化及确诊恶化的风险。

　　对于EQ-5D-3L，接受纳武利尤单抗+卡博替尼治疗的患者VAS评分中至首次恶化的中位时间明显长于舒尼替尼组。EQ-5D-3L英国效用指数中至首次恶化的中位时间也长于舒尼替尼组，但名义P值未达显着性。与舒尼替尼组相比，纳武利尤单抗+卡博替尼组的EQ-5D-3L VAS和英国效用指数中确诊恶化的风险显着降低。

　　事后分析结果提示了哪些症状可能驱动了两组间观察到的至事件时间差异。在疾病相关症状物理量表中，疲劳、疼痛、体重减轻、食欲和睡眠对观察到的恶化的贡献最高，骨骼疼痛、咳嗽和呼吸困难的贡献适度，而发烧和血尿似乎无明显贡献。

　　研究结果表明，与舒尼替尼治疗相比，纳武利尤单抗联合卡博替尼治疗晚期肾细胞癌患者不仅带来临床获益，HRQOL、功能和疾病相关症状也得以维持或改善。从纳武利尤单抗联合卡博替尼组的PRO结果可以看出，该方案的耐受性良好，与舒尼替尼相比，遭受治疗副作用困扰的患者比例更低。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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