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来那度胺/瑞复美(LENALIDOMIDE)在淋巴瘤中的应用

时间:2022-03-01 16:28 来源:药品咨询 作者:康必行-小玲

  来那度胺30%与血桨白蛋白结合,2/3原型经肾脏排出,清除半衰期为3h。其作用机制有以下几个方面:(1)通过抑制细胞间黏附分子,降低MM细胞与基质细胞之间的的黏附;(2)通过抑制血管内皮细胞以及成纤维细胞生长因子抑制血管生成;(3)阻断白细胞介素(IL)-6,IL-1β,肿瘤坏死因子α(TNFα),这些细胞因子在MM细胞的增殖、生长以及耐药、血管新生中扮有重要角色;(4)通过增加IL-2以及γ干扰素(IFNγ),刺激自然杀伤(NK)细胞的细胞毒免疫效应;(5)抑制破骨细胞活化;(6)对骨髓瘤细胞的直接抗增殖作用,保护正常B细胞免于凋亡,使得正常骨髓得以恢复。

  来那度胺在抑制TNFα调解细胞因子、刺激T细胞增殖、增加IL-2以及IFNγ产生等方面的效应比沙利度胺强200~50000倍,但其抑制血管生成的作用弱于沙利度胺。Cereblon是细胞内的一种蛋白,沙利度胺与Cereblon结合后致畸,近年来发现来那度胺以及沙利度胺的疗效亦主要依赖于骨髓瘤细胞内Cereblon表达量的高低。

来那度胺

  1.在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的应用:

  由 于其免疫调节作用,尤其对NK细胞功能的增强,可以增强单抗类药物的细胞毒依赖的杀伤作用以及补体依赖杀伤作用。在难治/复发DLBCL单药或与利妥昔单 抗联用(R2:R+R)显示一定疗效,在23例多次复发的老年患者中,联合使用来那度胺20mg/d,21d,利妥昔单抗375mg/m2,28d为1个 周期,共行4个周期后部分患者进人来那度胺的维持治疗,结果CR率35%,8%患者疾病稳定。

  在生发中心来源的DLBCL中疗效优于4生发中心来源DLBCL,总有效率分别为53%和9%。而在一线R2+CH0P(环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松)方案中,总有效率为100%,74%患者获得CR,其余26%获得PR。

  2.在慢性淋巴细胞白血病(cll)中的应用:

  在 Ⅱ期难治/复发CLL患者中,来那度胺单药10mg/d可获得47%的总有效率和9%的CR率,有趣的是在11q-和17p-患者中疗效相同,且与其他患 者的疗效未见差异,提示可能在高危CLL中有效。另有研究表明来那度胺的使用会使CD20抗原内化而造成抗原表达的下降,故在CLL中利妥昔单抗应该在来 那度胺之前使用,而且应序贯使用而非同时使用。

  3.在霍奇金淋巴瘤中的使用:

  Bb等在难治/复发霍奇金淋巴瘤的Ⅱ期研究显示,24例可评估疗效患者中,11例PR,8例疾病稳定。部分患者在使用过程中出现肿瘤局部炎症反应加重的现象,表现为肿瘤增大伴有疼痛,可能与细胞因子的释放有关,非留体消炎药或是麻醉剂可缓解症状。

  4.在套细胞淋巴瘤中的应用:

  15 例难治/复发套细胞淋用单药来那度胺20%者可获CR,33%获得PR,疗效持续时间为13.7个月,中位无疾病进展生存期5.6个月,获得疗效患者中包 括自体造血干细胞移植后复发患者以及使用硼替佐米后复发患者。使用R2的44例难治/复发套细胞淋巴瘤患者中36%获得CR,20%获得PR。

  在其他低度恶性淋巴瘤以及T细胞淋巴瘤中也有各种临床研究在进行,可以想见在与不同药物组合过程中会出现许多新方案,亦将进一步提高淋巴瘤的缓解率以及生存率。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

  更多药品详情请访问  来那度胺  https://www.kangbixing.com/


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(责任编辑:康必行-小梦)
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