肾上腺皮质癌（ACC）是一种发生于肾上腺皮质的恶性肿瘤，发生率很低，每年每百万人口中新发0.7~2.0例，其中有50%~70%为分泌激素的肿瘤。虽然有50%的患者初诊时可行根治性手术，但40%~70%术后会复发。非随机的回顾性研究显示，米托坦辅助治疗能降低患者死亡风险，ESE-ENSAT指南因此建议高复发风险患者（Ⅲ期，或R1~Rx切除，和/或Ki-67指数＞10%）术后行米托坦辅助治疗，但这一适应证的证据基础毕竟有限，尚缺乏随机对照临床试验的结果。而由于研究没有对患者的预后进行分层分析，因此低风险患者是否也可使用米托坦辅助治疗，迄今没有明确的意见。随机对照研究ADIUVO比较了米托坦辅助治疗相比于观察在延长低-中复发风险患者无复发生存期（RFS）方面的效果。

　　研究纳入Ⅰ~Ⅲ期、R0手术、且Ki-67≤10%的低\中危ACC患者，患者按1∶1随机接受米托坦辅助治疗（目标血药浓度为14~20mg/L，至少持续2年）或观察。根据分期（Ⅰ~Ⅱ期 vs Ⅲ期）进行分层。主要终点为RFS，次要终点为总生存期（OS）和安全性。拒绝随机分组的患者有资格进入ADIUVO观察性研究，进入观察性研究的患者，除随机分组外，其他均按ADIUVO研究的标准进行患者管理。

　　共纳入91例患者，米托坦组45例，观察组46例。两组患者的基线特征完全匹配：中位年龄51.0岁 vs 50.5岁；女性73.3% vs 67.4%；Ⅰ期20.0% vs 26.1%，Ⅱ期66.7% vs 63%，Ⅲ期13.3% vs 10.9%；ACC分泌型44% vs 34.8%，非分泌型55.6% vs 65.2%；Weiss评分中位值5.0 vs 5.0。观察性研究中，42例患者接受米托坦辅助治疗，53例仅观察。观察性研究中两组患者的基线特征与研究中米托坦组和观察组相匹配，因此，观察队列被平行分析，以应对研究低于预期的招募例数。

　　研究中，米托坦组有5例未开始米托坦治疗，40例接受了米托坦治疗的患者中， 25例（62.5%）的血药浓度达到了14mg/ml或更高。中位随访48个月时，米托坦组8例复发，观察组为11例，两组的RFS无差异，5年RFS率分别为79%和75%（HR=0.74，P=0.52）。米托坦组2例死亡，观察组为5例，两组的OS亦无差异，5年OS率分别为95%和86%（HR=0.46，P=0.27）。观察性研究的生存分析证实了研究的结果，RFS和OS的HR分别为0.67（P=0.44）和1.04（P=0.96），组间无差异。安全性方面，3级毒性包括肝毒性（3例）、胃肠道毒性（2例）、神经毒性（2例）和血液毒性（1例）。8例患者在2年内有过米托坦治疗中断。

　　这项研究的主要缺陷是入组速度太慢（每年仅入组10例），导致实际入组例数仅为计划中的50%。R0和Ki67指数＜10%的Ⅰ~Ⅲ期ACC患者预后相对较好，5年复发率和死亡率分别为25%和14%。ADIUVO研究中米托坦相比于安慰剂的RFS HR为0.74，相当于能够预防1/4的术后复发，从理论上来说应该具有临床价值，但由于事件数太少，置信区间太宽，因此无法做出任何确切的结论。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：肾上腺皮质癌克星米托坦/密妥坦(MITOTANE)的使用说明

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