来自最新中国人群流行病学数据显示，BRAF突变占1.78% ~ 3.15%，其中BRAF V600E是最常见的BRAF突变，约占BRAF突变的50%。BRAF突变是肺癌疗效较差的预后因素，现有的研究显示，无论是经典的化疗，还是PD-L1高表达而进行免疫治疗，疗效均不理想。因此，BRAF突变NSCLC的靶向治疗一直备受关注。其中双靶联合治疗方案——BRAF抑制剂达拉非尼（Dabrafenib）+MEK抑制剂曲美替尼（Trametinib）取得了相当好的疗效，在2017年被美国FDA批准用于治疗BRAF V600E突变的晚期NSCLC.同时也被写入美国NCCN指南的优先推荐。在2021最新版CSCO肺癌诊疗指南中，也将推荐级别由Ⅲ级改为Ⅱ级，是截至目前的最优治疗选择。

　　BRAF V600E突变是肺癌疗效差的预后因素，现有的研究显示，化疗为主的治疗方案疗效不佳。另外，欧洲的IMMUNOTARGET研究显示，尽管较其他突变，例如EGFR、ALK等，BRAF突变患者的的PD-L1 表达较高，但是免疫治疗的疗效并无明显提高，因此，BRAF突变的靶向治疗一直在探索中。

　　双靶治疗方案，BRAF 抑制剂达拉非尼（D）和下游通路MEK抑制剂曲美替尼（T）联合取得了相当好的疗效。除了疗效，副作用方面是临床关心的重点。目前一项验证达拉非尼+曲美替尼双靶联合方案治疗中国BRAF V600E突变阳性的转移性NSCLC 患者安全性和有效性的Ⅱ期研究入组已经结束。我中心入组了3例患者，其中2例达到PR,1例PD,目前用药时间为12~14个月，还在继续用药中。初步研究显示，患者的生活质量得到明显改善，安全性较好，未出现发热，仅有心率失常的改变，但均在可控范围。目前患者已经回归生活。

　　目前达拉非尼+曲美替尼双靶治疗方案已经获得我国NMPA的优先审评资格，其获批主要基于BRF113928研究（Ⅱ期临床研究）的结果：无论是初治还是经治BARF V600E突变阳性NSCLC患者，接受达拉非尼+曲美替尼治疗后客观有效率（ORR）都在60%以上，其中一线治疗的中位PFS更是超过1年，达到14.6个月。同时安全性数据显示，3级不良反应发生率较低，且双靶和单靶相似，并没有因为增加一种药物而使不良反应发生率发生明显升高，双靶方案整体安全可控。

　　由于BRF113928研究在首次报道时，中位OS尚不成熟。在2021年8月的JTO杂志上报道了该研究的5年随访疗效数据，研究证实，达拉非尼+曲美替尼双靶治疗对于BRAF V600突变的初治及经治NSCLC患者，均显示出了持久的生存获益。我国目前正在进行的一项验证达拉非尼+曲美替尼治疗中国BRAF V600E突变阳性转移性NSCLC患者的安全性和有效性的Ⅱ期研究。就现有数据来看，达拉非尼+曲美替尼的疗效与安全性均受肯定。希望此项研究能够尽快完成，期待两种药物尽快造福中国肺癌患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：达拉非尼(TAFINLAR)联合曲美替尼可以用于黑色素瘤的术后辅助治疗？

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