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奥希替尼/泰瑞沙(AZD9291)用于EGFRT790M突变阳性肺癌的疗效如何?

时间:2022-03-08 14:21 来源:药品咨询 作者:康必行-小玲

  研究发现,第一代EGFR TKI治疗过程中T790M突变的出现,使酪氨酸激酶端第790位氨基酸从苏氨酸Thr变为甲硫氨酸Met,导致ATP结合区域的侧链空间结构增大,出现位阻现象,阻碍了TKI与EGFR的结合,从而导致耐药。 第三代EGFR TKI奥希替尼针对T790M突变位点的设计,使其可以与EGFR敏感突变和T790M突变位点结合,从而对EGFR及T790M位点突变均有抑制作用。

奥希替尼

  AURA试验(NCT01802632)是一项开放性、剂量爬坡I 期临床试验,是奥希替尼的首次人体试验,评估奥希替尼在既往接受过EGFR-TKI治疗后疾病进展的晚期肺癌患者中的耐受性、安全性及药代动力学特征,同时初步评估抗肿瘤活性。

  试验共纳入253例患者,31例患者纳入剂量递增阶段,分别接受单次给药20mg-240mg共5个剂量组的剂量爬坡试验,5组均未见剂量限制性毒性反应;222例患者纳入剂量扩展阶段,分别接受5个剂量组(20mg,15例;40mg,52例;80mg,84例;160mg,57例;240mg,14例)连续给药试验,最常见的不良事件为腹泻、皮疹、恶性、食欲下降。结果提示,奥希替尼在既往EGFR-TKI治疗后进展的EGFR T790M突变的肺癌患者中有较高活性,且安全性高。

  AURA2试验(NCT02094261)是一项多中心,开放性,单臂II 期临床试验,评估奥希替尼在既往接受过EGFR-TKI治疗后疾病进展的EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性(IIIB/IV期)NSCLC患者中的安全性及有效性,无症状,稳定的中枢神经系统(CNS)转移患者也纳入试验。

  患者口服80mg奥希替尼,每天一次。试验共筛选472例患者,最终纳入210例患者,199例患者进入有效性评估数据集,中位随访时间为13个月。试验中经过研究者观察到临床获益,则疾病进展后仍可继续使用奥希替尼,116例患者在影像学进展后仍存活,其中77例(66%)患者进展后继续服药。数据截止(2015.11.01)时,ORR为70%(95% CI,64-77),其中完全缓解(CR)患者6例(3%),部分缓解(PR)患者134例(67%)。中位PFS为9.9个月(95% CI,8.5-12.3),6个月无疾病进展比例为71%(95% CI,64-77),9个月为56%(95% CI,49-63),12个月为44%(95% CI,37-51)。

  最常见的3到4级不良事件为肺栓塞(7例,3%),心电图QT间期延长(5例,2%),中性粒细胞减少(4例,2%),贫血,呼吸困难,低钠血症,丙氨酸转氨酶升高,血小板减少(均出现3例,1%),严重不良事件发生52例(25%),其中11例(5%)研究者判断可能与奥希替尼有关。

  基于以上两个试验,由于奥希替尼用于EGFR T790M突变阳性的NSCLC治疗的疗效非常确切,促成了美国FDA在2015年11月13日以加速批准的方式批准了该药物,且被并写入NCCN NSCLC 2016 V2版指南。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:批准泰瑞莎/奥希替尼(AZD9291)治疗EGFR突变非小细胞肺癌的试验依据

  更多药品详情请访问  奥希替尼  https://azd9291.kangbixing.com/


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(责任编辑:康必行-小梦)
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