在非小细胞肺癌患者中，2%左右的患者携带RET基因重排。这类患者可以接受卡博替尼治疗。权威医学杂志《柳叶刀-肿瘤学》发表了卡博替尼用于RET重排的肺癌患者的临床试验数据：26位患者，有效率是28%，肿瘤控制率接近100%。此外，一线治疗失败的EGFR野生型的肺癌患者，使用卡博替尼联合厄洛替尼（特罗凯）比单用卡博替尼或者单用特罗凯，生存期明显延长，联合用药组的生存期是13.3个月，单用卡博替尼组是9.2个月，单用特罗凯是5.1个月。

　　（1）卡博替尼用于治疗RET融合的非小细胞肺癌

　　RET基因的融合是NSCLC中常见的驱动基因之一，目前在NCCN指南中针对RET融合的肺癌患者推荐使用卡博替尼，基于一项II期临床试验。在该研究中，采用卡博替尼治疗RET融合的肺癌患者，有效率ORR为38%，PFS达到7个月。

　　（2）卡博替尼治疗MET突变使用克唑替尼耐药后的肺癌患者

　　MET14突变是肺癌明确的致病驱动基因之一，针对此推荐使用的药物是克唑替尼，也被称为I型MET抑制剂。但卡博替尼也可以覆盖MET靶点，且研究表明，I型MET抑制剂在治疗此类型患者时也可以发生二次继发突变而产生耐药如METD1228及Y1230突变。针对继发突变II型，MET抑制剂卡博替尼就可以很好的抑制。

　　（3）卡博替尼治疗ROS1融合使用克唑替尼耐药后的肺癌患者

　　ROS1作为肺癌常见的驱动基因，克唑替尼获批用于此类患者的治疗。而卡博替尼也能够覆盖ROS1靶点，且在克唑替尼耐药后，即ROS1发生继发耐药突变的情况下，如ROS1基因的D2033N突变及G2032R突变，位于ATP结合区可以影响药物疗效，而更换卡博替尼后可以很好地逆转耐药。

　　（4）卡博替尼与TKI联合治疗EGFR-TKI耐药后的肺癌患者

　　EGFR是肺癌的主要治疗靶点，在T790M及9291还未成形时，卡博替尼就因其多靶点的效用被研究者计划用于TKI耐药的患者，也因此发表了部分研究成果。在一项II期临床试验中，卡博替尼联合厄洛替尼治疗TKI靶向治疗后疾病进展的EGFR阳性的晚期NSCLC患者，疾病控制率为DCR67.6%。

　　而时至今日，在精准治疗突飞猛进的时代，EGFR-TKI耐药的内部原因被进一步识别区分。如T790M、MET扩增、HER2突变等继发原因被发现，在处理耐药时也更多的对症精准下药。而卡博替尼也主要用于与9291联合处理MET扩增导致的耐药患者，这方面曾经有研究报道过吴一龙团队的治疗案例（卡博替尼联合9291二次挽救TKI耐药MET继发突变肺癌患者）。

　　（5）卡博替尼单药或联合治疗EGFR野生型非鳞肺癌患者

　　晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，对没有EGFR、ALK和ROS1等基因突变的患者基本没有可用的靶向药物。而在2015年ASCO大会则报道了一项卡博替尼联合TKI在这类人群的探讨试验—E1512试验。该试验将1、2线化疗失败而且无EGFR突变的晚期非鳞NSCLC患者，分为厄洛替尼组、卡博替尼组、厄洛替尼+卡博替尼组3个队列。结果发现对于EGFR野生型经治疗的肺癌患者：单药卡博替尼vs卡博替尼联用（厄洛替尼）特罗凯中位无进展生存期PFS为4.3个月vs4.7个月，总生存期OS为9.2个月vs13.3个月。用于TKI治疗失败的肺癌患者：卡博替尼联合特罗凯疾病控制率为67.6%。

　　患者52岁男性。3年前确诊为左下中央型肺腺癌，纵隔及左侧肺门淋巴结转移，全身多发骨转移。基因检测无EGFR和ALK突变。给予AC方案4周期获PR,培美曲塞单药维持6周期后疾病进展，再次穿刺病理：考虑①低分化腺癌，②黏液表皮样癌。PD-L1阴性。二代测序：未检测到EGFR、KRAS、BRAF、ALK、ROS1、MET、ERBB2、RET基因突变。二线化疗：“吉西他滨多西他赛”2周期，疾病进展。于2016年3月开始口服“卡博替尼”1月余，没有明显不适，也没有肿瘤相关症状。之后在“卡博替尼”基础上联合“厄洛替尼”口服，2016年6月1日复查CT示病灶较前明显缩小。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：肝癌患者做过免疫治疗后吃卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)有效吗？

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