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他泽司他(TAZVERIK/TAZEMETOSTAT)是套细胞淋巴瘤患者新的治疗选择?

时间:2022-03-09 15:55 来源:医药数据 作者:康必行-小雪

       EZH2是聚梳蛋白抑制复合体 2(PRC2)的催化亚基,而他泽司他 (EZM6438)是一种高效的口服小分子EZH2抑制剂,已获批用于治疗上皮样肉瘤(ES)和复发/难治性滤泡性淋巴瘤(R/R FL)。EZH2被证明在成熟B细胞中发挥关键作用,多种B细胞恶性肿瘤的生存均依赖于EZH2.套细胞淋巴瘤(MCL)是成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤的一种罕见亚型,其特征为t(11;14)(q13;q32)易位导致细胞周期蛋白D1过表达,通过细胞周期失调、染色体畸变和表观遗传调控在肿瘤细胞增殖中发挥重要作用。MCL诊断时常处于疾病晚期,虽然对一线治疗(包括BTK抑制剂)能达到初始缓解,但多数患者易复发,因而导致了高度未满足的医疗需求。

他泽司他

  我们先前报道了EZH2抑制剂单药或联合BTK抑制剂在MCL模型中可引起体外抗肿瘤增殖活性和体内肿瘤生长抑制,表明EZH2可能是一个潜在治疗靶点。为了扩展之前的体外联合用药研究,我们证实了最近获批的BTK抑制剂泽布替尼与他泽司他具有协同作用,此外,他泽司他可使BTK抑制剂耐药的细胞系亚群重新致敏。体内研究也证实了上述结果,表明在MINO细胞系来源的异种移植MCL鼠模型中,与单药治疗相比,他泽司他与泽布替尼联合治疗可显著延迟肿瘤生长。

  为了解EZH2抑制剂是否对BTK抑制剂耐药的MCL人群具有潜在治疗获益,我们构建了对BTK抑制剂伊布替尼和泽布替尼获得性耐药的体外MCL模型。这些细胞系保留了亲代细胞系对他泽司他的体外敏感性,表明在BTK抑制剂获得性耐药的情况下,他泽司他具有潜在的治疗选择。研究还发现,在对一种或多种标准治疗药物(包括BTK抑制剂伊布替尼)复发或难治的MCL患者中,他泽司他在体外可诱导抗增殖作用。后续研究旨在确定他泽司他在对BTK抑制剂敏感和耐药的MCL模型中驱动生长抑制的机制。他泽司他治疗(单药或联合BTK抑制剂)或成为BTK抑制剂治疗后R/R MCL人群的潜在治疗选择。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小雪)
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