有研究显示，靶向CD30抗体药物偶联物（ADC）BV和免疫调节剂来那度胺（Len）作为单药治疗在R/R DLBCL中表现出有前景的临床活性。R/R DLBCL中BV的II期试验ORR为44%。R/R DLBCL中的II/III期试验报告来那度胺的ORR为27.5%（非GCB 45.5%，GCB 21.4%）。那么BV联合来那度胺治疗R/R DLBCL的安全性和有效性如何呢？

　　本研究是一项多中心、开放标签的I期研究（NCT02086604），旨在评估BV联合来那度胺治疗不适合ASCT的R/R DLBCL的安全性和有效性。该研究共纳入37例R/R DLBCL患者。结果显示，主要剂量限制毒性(DLT)为中性粒细胞减少和血小板减少，大多数患者需要输注G-CSF,BV和来那度胺联合使用时MTD分别为1.2mg/kg与20mg/天；安全性结果显示，BV联合来那度胺治疗R/R DLBCL患者时具有良好的耐受性，毒副反应与其单药使用时表现一致；有效性结果显示，患者的ORR为57%（95%CI:39.6%-72.5%），其中CR率为35%；mDOR为13.1个月；mPFS为10.2个月，mOS为14.3个月；亚组分析显示，CD30+DLBCL患者ORR最高（73%），但不同细胞起源（COO）DLBCL亚型间的ORR无统计学差异（P=0.96）；BV联合来那度胺治疗CD30+ GCB患者的ORR率（87.5%）最高。BV联合来那度胺有望成为R/R DLBCL患者的有效治疗选择。目前正在进行一项III期研究(ECHELON-3，NCT04404283)，以评估该方案与利妥昔单抗联合应用的疗效。

　　研究思考           

　　1. CD30+/-和COO的分层表明，在20例GCB患者中，8例CD30+ GCB患者中有7例患者达到缓解状态（4例CR +3例PR），而12例CD30- GCB患者中只有3例患者达到缓解状态（2例CR+1例PR），推测将来那度胺添加到BV可能对CD30+/GCB亚型特别有益（ORR 87.5%，50% CR）；

　　2. 在L-MIND研究中，来那度胺与抗CD19单克隆抗体tafasitamab联合治疗后进行tafasitamab维持治疗的ORR为60%，与此项BV/来那度胺研究结果相似。两项研究纳入的均是不符合ASCT条件的R/R DLBCL患者；2021年ASH会议上口头报告了RE-MIND2研究，此项观察性、回顾性队列研究比较了Tafasitamab+来那度胺（患者来自L-MIND）VS POLA-BR、R2和CAR T治疗不适合ASCT R/R DLBCL患者结局，结果显示，与POLA-BR和R2相比，Tafa+来那度胺能够显著改善总生存，Tafa+来那度胺与CAR T的总生存结果具有可比性；试想如果将BV/来那度胺的患者也纳入分析中，疗效是否会与Tafasitamab+来那度胺相当呢？

　　3.来那度胺的联合治疗选择多，而何种治疗有效性和安全性最好，尚无定论；对于每种治疗是否有自己的特定优势人群也在进行探索。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：来那度胺/雷利度胺加RITUXAN联合治疗显著改善无进展淋巴瘤患者的生存期？

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