目前，索拉非尼是FDA批准用于肝癌的一线治疗药物，但其副作用较大。最近的一项研究发现85％的服用该药的HCC患者出现不良事件。在该研究中，31％的患者其副作用严重到足以停止治疗。

　　来自宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心的一项新研究显示，服用索拉非尼的肝癌患者可以从比目前标准剂量（400mg,每天两次）更低的剂量开始，结果发现与开始服用全剂量的患者相比，不会影响患者的生存时间。这一研究结果发表在临床肿瘤学杂志上，为肝癌患者服用较低剂量的索拉非尼打开了大门，有助于减少药物的副作用，同时为患者减轻医疗负担。回顾性地评估了从128名退伍军人健康管理医院中选择索拉非尼治疗的4,903例肝癌患者。对于潜在治疗偏倚的1：1倾向评分进行匹配，风险比（HR）计算采用Cox回归，并且针对HR = 1.1的非劣效性边际进行测试。进行匹配的多变量逻辑回归以调整潜在的混杂因素。主要终点是规定标准起始剂量索拉非尼（800 mg / d per os）的患者与规定索拉非尼起始剂量减少（<800 mg / d per os）的患者的总生存期（OS）。

　　索拉非尼标准剂量患者为3,094例（63％）和减少剂量患者1,809例（37％）。降低起始剂量索拉非尼患者有更多的巴塞罗那肝癌临床分期D（P<0.001），更高的终末期肝病钠模型（P <0.001），较高的Child-Turcotte-Pugh评分（P <0.001） ，肝硬化合并症指数评分（P = 0.01）。因此，起始剂量降低的索拉非尼患者OS较低（中位数，200 v 233天，HR = 1.10）。倾向评分匹配和潜在混杂因素调整后，OS差异不显著（调整风险比[HRadj]，0.92; 95％CI,0.83-1.01），明显低于非劣效率（P <0.001） ）。降低起始剂量索拉非尼患者的总累积索拉非尼成本显着降低，并且由于胃肠道不良反应低（8.7％v 10.8％; P = 0.047）而不太可能停止索拉非尼。以索拉非尼减少剂量开始的治疗与减少药物负担，降低治疗成本以及由于不良事件降低索拉非尼停药率的趋势相关。与标准给药相比，减少剂量组与低OS无关。

　　该研究的首席作者宾夕法尼亚大学Kim A. Reiss博士说：“以前的研究已经启动了一半剂量的患者，只有在患者表现出来能治愈之后才升级。我们想看看是否可以使用更大的患者队列再现这些结果。”数据显示，减少的剂量对总生存率没有影响。低剂量开始的患者的中位生存期为198天，而从全剂量开始的患者中位生存期为195天。此外，接受减少剂量的患者中，约40％在前两个月内增加了药物剂量，而近12％的标准剂量患者必须在同一时间段内降低其水平。

　　“重要的是要记住，减少剂量的患者可以升高剂量，而全剂量的患者可能必须因为这些副作用而减少剂量，所以剂量水平将会在中间收敛。”Reiss博士说。 “所有的患者都得到了他们需要的治疗，但减少剂量的方法有助于降低成本和毒性。”

　　研究发现，在治疗过程中，患者的平均剂量平均减少了约100mg.研究人员指出，一些医生已经在使用这种做法，这就是为什么他们能够为这项研究确定如此多的减少剂量的患者，但大多数医生仍然从全剂量开始。Reiss博士认为，数据表明减少开始剂量是一种可以更普遍使用的安全策略。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索拉非尼(SORAFENIB)可显著改善白血病造血干细胞移植后的生存预后？

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