全球每年新发乳腺癌病例超210万，是女性癌症相关死亡的主要原因。乳腺癌是一种异质性疾病，根据不同受体的表达，例如人表皮生长因子受体2（HER2）、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）等等，可以分为不同的亚型。此外，超过5%的乳腺癌患者携带乳腺癌基因BRCA1/2的种系突变，这些突变携带者80岁之前患乳腺癌累积风险在69%-72%之间。在过去的20年中，晚期乳腺癌患者中位总生存期（OS）改善有限，在1-4年时间，仍需新的治疗方案来改善患者生存。

　　基因检测技术的进步可以帮助医生识别疾病新的风险因素，并重新激发了人们对个体化治疗的追求。ADP核糖聚合酶可以识别DNA损伤并促进其修复。临床前研究表明，含有BRCA1或BRCA2突变的肿瘤细胞由于其在同源重组修复方便的固有缺陷而对PARP抑制剂极为敏感。在这些细胞中，PARP抑制剂与铂类化疗的组合或许会增加合成致死的可能性。事实上，当与损伤细胞DNA的化学药物联合使用时，PARP抑制剂已被证明可以减少DNA损伤修复，从而导致DNA损伤的积累和受损肿瘤细胞的最终凋亡。几种PARP抑制剂已被批准用于转移性BRCA相关乳腺癌以及其他实体瘤的单药治疗。

　　维利帕尼是一种有效的PARP抑制剂，已被证明具有抗肿瘤活性和可控的安全性，既可以作为单一药物，也可以与铂类药物联合用于治疗BRCA1/2突变转移性乳腺癌。卡铂联合紫杉醇被广泛用于多种不同类型癌症患者一线治疗，据报道在转移性乳腺癌患者中的缓解率为39%-60%。重要的是，维利帕尼已被证明可以抑制PARP活性，同时避免PARP捕获，强捕获性PARP抑制剂与化疗联用时容易引发骨髓抑制。因此，维利帕尼的作用机制可能使其相比其他PARP抑制剂更适合与化疗联用。

　　一项针对BRCA突变晚期乳腺癌的II期随机安慰剂对照试验显示，相比于单独卡铂、紫杉醇化疗，维利帕尼联合卡铂、紫杉醇化疗显著延长了BRCA突变晚期乳腺癌患者的OS和PFS.同样地，近期一项大型III期、随机、安慰剂对照临床试验也证实，在卡铂、紫杉醇化疗中加入维利帕尼显著延长了晚期、不可切除、HER2阴性、BRCA1/2突变乳腺癌患者PFS.值得注意的是，参与该试验的一部分患者因为化疗相关的累积毒性在疾病进展前停止了化疗，并继续使用盲法研究的药物维利帕尼或安慰剂治疗直至疾病进展。在某种程度上，这些患者的治疗反映了最近晚期卵巢癌治疗模式的转变，有证据表明PARP抑制剂维持治疗可以显著延长化疗后完全缓解或部分缓解患者PFS,且在BRCA突变患者中观察到最大获益。在对铂类化疗有反应的生殖系BRCA突变相关晚期乳腺癌患者中，使用PARP抑制剂维持治疗的作用仍然不明确。本研究旨在报告BROCADE3研究中疾病进展前停用卡铂和紫杉醇并继续接受盲法维利帕尼/安慰剂单药治疗的患者亚组的疗效和安全性数据。

　　本研究是一项随机、双盲、、安慰剂对照III期临床试验，主要评估维利帕尼联合卡铂、紫杉醇对比安慰剂联合卡铂、紫杉醇在18岁以上、HER2阴性、BRCA突变、局部晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。患者按2:1的比例随机分配至维利帕尼联合卡铂、紫杉醇或安慰剂联合卡铂、紫杉醇治疗。研究的主要终点是PFS,次要终点包括OS、临床受益率（CBR）、客观缓解率（ORR）。本次报告主要对接受盲法单一药物治疗亚组进行探索性分析。337例接受维利帕尼联合卡铂、紫杉醇治疗患者中的136例，172例接受安慰剂联合卡铂、紫杉醇治疗患者中的58例在疾病进展前停用了卡铂和紫杉醇，并继续使用盲法维利帕尼或安慰剂单药治疗。在盲法单药治疗亚组中，维利帕尼治疗组研究者评估的中位PFS为25.7个月，优于安慰剂组的额14.6个月。Cox回归模型分析显示，无论是联合治疗（HR=0.81）还是单药治疗（HR=0.49）期间，风险比都有利于维利帕尼。

　　安全性：单药维持治疗期间最常见的不良反应主要是胃肠道不良反应，其中最常见的3级及以上不良反应主要是中性粒细胞减少和贫血，维利帕尼组发生率均为4%，而安慰剂组而分别是5%和2%。

　　维利帕尼单药维持治疗具有可耐受的安全性，并可能会延长联合化疗后的PFS.未来可以进一步进行大型随机对照临床研究来更好地评估维利帕尼联合治疗后维利帕尼单药维持治疗的疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维利帕尼(VELIPARIB)的治疗效果怎么样？

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