NCT 01688999对卡博替尼在晚期尿路上皮癌和罕见组织学泌尿生殖系统恶性肿瘤中的疗效和安全性进行了研究，这是一项由美国国家癌症研究所（位于美国马里兰州贝塞斯达）进行的开放标签、单臂、三队列2期临床试验。入组患者年龄≥18岁，组织学确诊为尿路上皮癌或罕见的泌尿生殖系统恶性肿瘤，KPS评分≥60分，先前至少接受过一线以铂类为基础的化疗（铂类难治性）后疾病进展。

　　队列一入组的是49例有可测量病灶（根据实体瘤反应评估标准[RECIST V1.1]评估）的转移性尿路上皮癌患者。与此同时，对另外两个队列进行了探索性研究，队列二入组的是6例仅有骨转移的尿路上皮癌患者，队列三入组的是13例患罕见组织学泌尿生殖系统肿瘤的患者。入组患者接受“卡博替尼 60mg 口服 qd”治疗，每28天为一个治疗周期，直至疾病进展或出现无法接受的毒性。主要研究终点是由研究者根据RECIST对队列1评估的客观反应率。评估所有符合入组标准并至少接受8周治疗的患者的反应情况。所有接受至少一剂卡博替尼治疗的患者均纳入安全性分析。

　　共有68名患者入组了该项研究，其中包括55名尿路上皮癌患者或13名诊断患有罕见泌尿生殖道肿瘤（如组织学为鳞状细胞癌、腺癌或神经内分泌癌）的患者，这些患者分成3个队列。所有患者均至少接受一剂卡博替尼治疗。57例可评估疗效的患者的中位随访时间为61.2个月（IQR 53.8–70.0）。在队列1中，大多数患有膀胱癌（60％）或上尿路肿瘤（36％）并且伴有内脏转移（80％），42例可评估的患者中有1例完全缓解和7例部分缓解（客观反应率为19％[95％CI 9–34]）。来自美国国家癌症研究所的Andrea Apolo教授说，尽管在这一队列中95％的患者随后因疾病进展死亡，但有1名患者使用卡博替尼获得了长达8个月的疾病稳定，之后对后续使用的一种免疫检查点抑制剂产生应答获得了完全缓解。在队列2中，对5名可评估的仅有骨转移的尿路上皮癌患者进行了分析，结果显示，该队列中有60％的患者在影像学上有骨转移灶缓解。在队列3中，包括13名患有罕见组织学类型的膀胱肿瘤（92％）或上尿路肿瘤（8％）伴内脏转移的患者。在10位可评估的患者中，有50％的患者对卡博替尼的最佳反应为疾病稳定，其余患者出现疾病进展。研究人员推测，这一结果最有可能与这些组织学中潜在的致癌驱动因素与尿路上皮癌不同有关。

　　队列1的中位无进展生存期（PFS）为3.7个月，中位总生存期（OS）为8.1个月；队列2的中位无进展生存期（PFS）为5.3个月，中位总生存期（OS）为9.3个月；队列3的中位无进展生存期（PFS）为2.9个月，中位总生存期（OS）为5.8个月。事后分析（post-hoc analysis）表明，接受根治性手术和使用基于顺铂的一线化疗不会显著影响OS,然而Bellmunt不良危险因素的数量和肝转移灶的数量与两个生存终点均相关。

　　研究人员说：全部研究组的安全性分析表明，尽管有66％的患者因不良事件（AEs）至少有一次减少了剂量和有7％的患者因不良事件而中断治疗，但卡博替尼的耐受性“总体良好”。最常见的3-4级不良事件（AEs）是疲劳（9％）、高血压（7％）、蛋白尿（6％）、低磷血症（6％）。严重事件包括单例3级肺栓塞和直肠阴道瘘，以及在治疗中断后消失的其它一些皮肤表现。未发生与治疗有关的死亡。

　　研究人员在《Lancet Oncology》上总结：在本研究中观察到的临床活性，为卡博替尼用于治疗转移性尿路上皮癌和其它罕见泌尿生殖系统恶性肿瘤患者的进一步临床研究提供了基础”。研究人员指出，卡博替尼与增加调节性T细胞PD-1表达相关，这与降低调节性T细胞免疫抑制活性相一致。研究人员认为，“卡博替尼联合免疫检查点抑制剂治疗”可能为这些患者带来新的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)用于治疗转移性尿路上皮癌的效果好吗？

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