马法兰于2021年2月26日被美国食品药品监督管理局(FDA)批准与地塞米松联联合用于成年复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的治疗。接下来了解一下《Drug Design, Development and Therapy》上发表的一篇有关骨髓瘤新兴疗法的综述——聚焦马法兰:一种治疗骨髓瘤的新兴疗法，文中介绍了马法兰的化学成分、药代动力学、作用机制、临床前和临床进展。 

　　MM的治疗一直在不断改进，越来越多有效新药被研发出来并被纳入当下MM的治疗。马法兰 (L-PAM)是半个多世纪前开发的一种有效治疗MM药物，随着时间的推移人们对其了解增多。各种药物中，L-PAM仍然是MM治疗的原型药，在缓解疾病方面有很好的效果，对疾病的进展没有任何影响。由于L-PAM可增加肿瘤细胞死亡，影响肿瘤耐药，随后开发了大剂量L-PAM静脉制剂。虽然一些研究成果（例如深层应答）使人们对符合移植条件的新诊断MM患者是否强制给予ASCT产生顾虑，但对于符合移植条件的MM患者来说，高剂量L-PAM仍然是ASCT的标准治疗方案。

　　马法兰是一种比L-PAM更有效的抗肿瘤新药，其烷基化能力与L-PAM相同。马法兰是一种首创的肽偶联药物(PDC)，具有良好的亲脂性，可以轻松进入肿瘤细胞并靶向细胞内的氨肽酶，提高骨髓瘤细胞的杀伤力，从而具有比L-PAM更高的成本效益，并很好地满足既往使用过/耐L-PAM37或不同类别新药的MM患者治疗需求。

　　马法兰（曾命名为J1）是一种二肽的乙酯，由烷基化合物L-PAM和4-氟-L-苯丙氨酸组成。L-PAM通过在DNA鸟嘌呤碱基上进行烷基化，诱导DNA组分之间的异常连接，导致DNA断裂，最终抑制其合成。由于L-PAM的亲水性导致其不能轻易进入细胞膜，限制了其充分发挥抗肿瘤作用的潜力。相反，马法兰由于具有高亲脂性，能快速渗透癌细胞，并能水解氨肽酶，能有效地诱导L-PAM的细胞内捕获，其细胞毒性IC50值大大低于L-PAM.与早期抑制氨肽酶的疗法不同，马法兰利用增加MM细胞中的氨肽酶活性，选择性地将烷基导入肿瘤细胞。

　　在一项针对癌症患者的I-II期研究中，29名患者接受了50个周期的马法兰治疗，剂量范围25毫克-130毫克。静脉给药后，马法兰很快从外周血中消除。马法兰的峰值浓度通常是在药物输注结束前检测到的，而L-PAM的Tmax基本上是在马法兰输注结束后5-15分钟发生。Cmax和AUC显示，在注射0-0.5 h内，马法兰向马法兰快速转化。马法兰输注结束后，马法兰血药浓度持续增加达10分钟。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：马法兰/玛法兰(MELPHALAN)是治疗复发难治性多发性骨髓瘤患者的新药？

　　更多药品详情请访问  马法兰  https://www.kangbixing.com/bxyw/mfl/