2020年4月17日，美国FDA获批图卡替尼（TUKYSA）联合曲妥珠单抗和卡培他滨用于治疗局部晚期无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者，包括脑转移患者，这些患者之前分别或联合接受过至少三种HER2指导药物治疗。

　　此次获批是基于一项随机、双盲、安慰剂对照试验，评估了图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨对612例HER2阳性乳腺癌患者的疗效。所有患者按照是否存在脑转移、ECOG评分为0或1、地区进行随机分组（2:1），分别接受图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨或安慰剂联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗。主要疗效评价指标为前480例随机患者的无进展生存期(PFS)。次要疗效评价指标包括总生存期(OS)、有脑转移病史或存在脑转移的患者的PFS以及客观缓解率(ORR)。

　　入组人群特征为：中位年龄为54岁，19%的患者年龄在65岁以上；73%的患者是白人，99%的患者为女性；59%的患者ECOG评分为1；60%的患者有雌激素和/或黄体酮受体阳性疾病；48%的患者有脑转移病史，在这些患者中，23%的患者未经治疗，40%的患者接受过治疗后情况稳定，37%的患者接受治疗后仍出现了进展；74%的患者有内脏转移；先前接过系统治疗的中位线数为4，出现转移的患者先前接受过系统治疗的中位线数为3；除2例患者曾使用过帕妥珠单抗外，其余所有患者均接受过曲妥珠单抗和T-DM1治疗。

　　研究数据显示：两组（图卡替尼组 VS 安慰剂组）的中位无进展生存期（PFS）为7.8 个月VS 5.6个月；中位生存期（OS）为21.9 个月VS 17.4个月；脑转移患者的中位PFS为7.6 个月VS 5.4个月；可测量病灶患者的客观缓解率（ORR）为40.6% VS 22.8%，完全缓解（CR）为0.9% VS 1.2%，部分缓解（PR）为39.7% VS 21.6%；中位反应持续时间（DoR）为8.3个月VS 6.3个月。

　　图卡替尼组常见不良反应有：腹泻（81%）、手足综合征（63%）、恶心（58%）、肝脏毒性（42%）、呕吐（36%）、口腔炎（32%）、食欲减退（25%）、贫血（21%）、皮疹（20%）、关节疼痛（15%）、肌酐增加（14%）、体重减轻（13%）、周围神经病变（13%）、鼻出血（12%）。图卡替尼组常见的3级不良反应有：手足综合征（13%）、腹泻（12%）、肝脏毒性（9%）、恶心（3.7%）、贫血（3.7%）、呕吐（3%）、口腔炎（2.5%）、体重减轻（1%）、皮疹（0.7%）、食欲减退（0.5%）、关节疼痛（0.5%）、神经病变（0.5%）。图卡替尼组常见的4级不良反应有：腹泻（0.5%）、肝脏毒性（0.2%）。

　　警告和注意事项

　　（1）腹泻：图卡替尼可导致严重腹泻，包括脱水、低血压、急性肾损伤和死亡。81%患者接受图卡替尼治疗的患者出现腹泻，其中12%为3级腹泻，0.5%为4级腹泻。如有腹泻，按临床提示给予止泻治疗。根据腹泻的严重程度，中断剂量，然后减少剂量或永久停用图卡替尼。

　　（2）肝脏毒性：在开始图卡替尼治疗前，每3周监测一次ALT、AST和胆红素。根据肝毒性的严重程度，减少剂量或永久停用图卡替尼。

　　（3）胚胎毒性：建议有生育潜力的女性在治疗期间使用有效的避孕措施；有生育能力的男性患者在使用图卡替尼治疗期间和最后一次使用后至少1周内使用有效的避孕措施。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：图卡替尼/妥卡替尼(TUKYSA)治疗HER2阳性乳腺癌的试验数据

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