Advanced Science杂志发表论文阐述舒尼替尼通过细胞自噬通路调节PDL-1表达促进肿瘤免疫，并提出CTLA-4单抗联合舒尼替尼治疗恶性肿瘤的新的策略。以PD-1为代表的免疫检查点抑制剂已在各种恶性肿瘤中显示出临床效果，但总体反应率较低。研究人员在积极探索与PD-1疗法的联合用药策略，包括放射疗法，小分子靶向药以及其他大分子免疫疗法。

　　另一方面，最近的研究表明，肿瘤的PD-L1水平被认为是评估抗PD1/PD-L1治疗临床应答的预测生物标志物。因此，了解肿瘤PD-L1调控的分子机制至关重要，这可能为提高治疗效果提供新的策略。先前的研究已经报道，肿瘤PD-L1表达水平调控存在多种机制，包括基因扩增，表观遗传修饰(例如，BRD4，MLL1)、小分子核糖核酸，转录水平(例如 IFN-γ，JAK-STAT,NF -𝜅B,HIF-1𝛼，表皮生长因子受体，Hippo信号通路)和转录后修饰水平(例如 CSN5和AMPK)。本文提供了一种新的PDL-1调控机制，为肿瘤免疫联合策略提供了新的数据支持与理论基础。

　　舒尼替尼是一种小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，具有抑制肿瘤血管生成和抗肿瘤细胞生长的多重作用，存在与PD-1疗法的联合使用治疗恶性肿瘤的可能性。本研究从肿瘤基因组图谱中对10万名癌症患者的免疫特征进行了全面的描述，观察到舒尼替尼的靶点与抑制性免疫检查点和抑制性免疫细胞之间存在显著的正相关。研究者为了弄清楚其中的作用机制做了一系列的研究。研究结果显示，舒尼替尼治疗降低了PD-L1蛋白水平，并且PD-L1表达降低与药物呈剂量依赖关系。PD-L1 mRNA水平无显著变化，说明舒尼替尼在转录后调节了PD-L1水平。

　　进一步的通路分析表明，舒尼替尼通过自噬控制PD-L1蛋白的稳定性，自噬是应激条件下细胞质组分降解和循环的高度保守的通路。在临床前研究中，舒尼替尼与 CTLA-4单抗在黑色素瘤和非小细胞肺癌(NSCLC)免疫耐受小鼠中显示出协同抗肿瘤作用，增强了肿瘤浸润淋巴细胞活性。综上所述，通过严谨的计算分析、体内外功能表征和新辅助临床试验，揭示了一种新的p62调控PD-L1的分子机制，为舒尼替尼联合CTLA-4治疗提供了一种新的治疗策略。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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