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CYP3A4抑制剂泊沙康唑的药物相互作用

时间:2022-03-23 09:35 来源:药品咨询 作者:康必行-小玲
  泊沙康唑作为强效的CYP3A4抑制剂,会导致经CYP3A4代谢的其他药物血药浓度升高,但是对CYP450酶系统中其他亚型的活性没有影响。

  (一)、通过CYP3A4代谢的免疫抑制剂

  1.西罗莫司:口服泊沙康唑重复剂量给药,西罗莫司的Cmax和AUC分别平均增加6.7倍和8.9倍。当服用西罗莫司的患者开始泊沙康唑治疗时,应该减少西罗莫司的剂量(例如:减少至当前剂量的1/10),并频繁监测西罗莫司全血谷浓度。开始给药之前、同时服用期间和泊沙康唑治疗终止时应进行西罗莫司浓度监測,并相应地调整西罗莫司剂量。

  2.他克莫司:泊沙康唑可导致他克莫司的Cmax和AUC值分别显著增加121%和358%。在开始泊沙康唑治疗时,将他克莫司的剂量减至初始剂量的约三分之一。在泊沙康唑治疗期间和停止治疗后应该频繁监测他克莫司的全血浓度谷值,并且依据此调整他克莫司的剂量。

  3.环孢菌素:在开始泊沙康唑治疗后,泊沙康唑口服混悬液200mg每日1次可导致心脏移植患者的环孢菌素全血浓度升高。建议在开始泊沙康唑治疗时,将环孢菌素的剂量减至初始剂量的约四分之三。在泊沙康唑治疗期间和停止治疗后应该频繁监测环孢菌素的全血浓度谷值,并且依据此调整环孢菌索的剂量。

泊沙康唑

  (二)、CYP3A4底物

  泊沙康唑与CYP3A4底物,如匹莫齐特和奎尼丁联合用药可导致上述药品的血浆浓度升高,从而导致QTc间期延长和罕见的尖端扭转型室性心动过速。因此,禁止泊沙康唑与这些药物联用。

  (三)、通过CYP3A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类药物)

  口服泊沙康唑重复剂量给药,辛伐他汀的Cmax和和AUC平均分别增加7.4至11.4倍和5.7至10.6倍。增加血浆中HMG-CoA还原酶抑制剂浓度可能伴随横纹肌溶解症。因此禁止泊沙康唑与主要通过CYP3M代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂同时服用。

  (四)、麦角生物碱

  大多数麦角生物碱都是CYP3A4底物。泊沙康唑会导致麦角生物碱(麦角胺和双氧麦角胺)血浆浓度升高,可能导致麦角中毒。因此,禁止泊沙康唑与麦角生物碱联用。

  (五)、通过CYP3A4代谢的苯二氮卓类药物

  泊沙康唑与咪达唑仑联合用药会导致咪达唑仑血浆浓度约升高5倍。另外,同时服用期间口服泊沙康唑可导致咪达唑仑的平均终末半袞期从约3-4小时延长至8-10小时。而咪达唑仑血浆浓度升高则会增强并且延长催眠和镇静作用。

  泊沙康唑与其他通过CYP3A4代谢的苯二氮卓类药物(例如,阿普唑仑、三唑仑)联合用药也会导致这些苯二氮卓类药物血浆浓度升高。

  因此必须密切监测治疗患者是否发生由于通过CYP3A4代谢的苯二氮卓类药物血浆浓度过高导致的不良反应,并且必须备有苯二氮卓受体拮抗剂用于逆转这些反应。与泊沙康唑同时服用期间建议考虑调整通过CYP3A4代谢的苯二氮卓类药物的剂量。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:泊沙康唑治疗侵袭性曲霉菌病相比伏立康唑有什么治疗优势?

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(责任编辑:康必行-小梦)
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