胆道癌(BTC)是一种罕见的、异质性的癌症类型，与患者的预后不佳有关。基于疾病的免疫特征，免疫治疗可能对BTC具有临床效用;然而，在晚期情况下，单药治疗的临床活性有限。根据3期TOPAZ-1试验的结果，与安慰剂加化疗相比，PD-L1免疫疗法德瓦鲁单抗(durvalumab)联合吉西他滨和顺铂治疗晚期BTC患者的总生存期(OS)有明显改善，该结果将在2022年消化道癌症研讨会上公布。

　　PD-L1是肿瘤细胞上的一种特定蛋白质(一种免疫检查点蛋白质)，它与人体的抗肿瘤T细胞上的PD-1结合，阻止T细胞攻击肿瘤细胞。德瓦鲁单抗(durvalumab)是一种人类免疫球蛋白单克隆抗体，属于被称为检查点抑制剂的一类。该药阻止肿瘤细胞上的PD-L1与T细胞上的PD-1和CD80结合，增加T细胞的激活，然后释放体内的抗肿瘤T细胞，使它们能够攻击癌细胞。

　　这项双盲研究(NCT03875235)将685名以前未曾治疗、无法切除的局部晚期、复发性或转移性BTC患者按1:1的比例随机分配，每3周接受1500毫克德瓦鲁单抗与安慰剂加1000毫克/平方米的吉西他滨和25毫克/平方米的顺铂，每3周一次。患者最多接受8个周期的治疗，之后每4周接受1500毫克德瓦鲁单抗或安慰剂，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。该研究的主要终点是OS;次要终点包括无进展生存期(PFS)、客观反应率(ORR)和安全性。

　　患者按疾病状态(最初不可切除 vs 复发)和原发肿瘤位置(肝内胆管癌 vs 肝外胆管癌 vs 胆囊癌)进行分层。总体而言，341名患者被随机分配到德瓦鲁单抗/化疗，344名被随机分配到安慰剂/化疗。两组患者的中位年龄为64岁，大约一半的患者为女性(分别为50.4%和48.8%)，ECOG表现为0(分别为50.7%和47.4%)。值得注意的是，55%的患者为肝内癌，19%为肝外癌，25%为胆囊癌。

　　研究结果表明，在这一患者群体中，使用德瓦鲁单抗加化疗与安慰剂加化疗相比，死亡风险降低了20%(HR,0.80;95% CI,0.66-0.97;P = 0.021)。在德瓦鲁单抗/化疗组和安慰剂/化疗组的中位随访时间分别为13.7个月和12.6个月，中位OS为12.8个月(95%CI,11.1-14)vs 11.5个月(95%CI,10.1-12.5)。18个月的OS率分别为35.1%(95%CI,29.1%-41.2%)与25.6%(95%CI,19.9%-31.7%)。24个月的OS率分别为24.9%(95%CI,17.9%-32.5%)与10.4%(95%CI,4.7%-18.8%)。进一步的结果显示，德瓦鲁单抗加吉西他滨和顺铂的中位PFS为7.2个月(95%CI,6.7-7.4)，而安慰剂加吉西他滨和顺铂为5.7个月(95%CI,5.6-6.7)(HR,0.75;95%CI,0.64-0.89;P = 0.001)。与安慰剂的18.7%相比，德瓦鲁单抗的ORR为26.7%。

　　关于安全性，最常见的AE包括贫血(48.2%)、中性粒细胞减少(31.7%)和恶心(40.2%)。在接受含德瓦鲁单抗方案的患者中，有62.7%观察到潜在的严重AE,而在接受含安慰剂方案的患者中，则有64.9%。值得注意的是，这表明大多数AE是由化疗药物引起的。此外，75.7%接受德瓦鲁单抗/吉西他滨/顺铂的患者(n = 338)观察到3级或4级AEs,而接受安慰剂/吉西他滨/顺铂的患者(n = 342)为77.8%。导致停止使用任何药物的治疗相关AEs(TRAEs)分别出现在8.9%和11.4%的患者中。导致死亡的TRAEs分别发生在0.6%和0.3%的患者中。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：德瓦鲁单抗(DURVALUMAB)可显著延长非小细胞肺癌患者生存期？

　　更多药品详情请访问 德瓦鲁单抗 https://www.kangbixing.com/