2012年，全新作用机制的口服小分子靶向药物托法替布（尚杰）获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。托法替布通过抑制细胞内JAK信号通路，直接或间接抑制多种细胞因子（包括IL-2，IL-7，IL-6、IL-9，IL-15，IL-21，TNF-α，IL-17等）的产生及促炎作用的发挥，有效治疗RA.2017年3月，国家食品药品监督管理局（CFDA）正式批准托法替布在中国上市。

　　类风湿关节炎（RA）是一种慢性炎症性、破坏性的关节疾病，可导致明显残疾，降低生活质量。目前指南推荐传统合成类改善病情抗风湿药（csDMARDs）作为RA一线治疗，甲氨蝶呤（MTX）最为常用。该方案虽能够缓解症状，但在相当一部分患者，其抑制疾病进展和关节破坏作用有限。近年来出现的肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂可以缓解疾病进展，预防关节破坏，但花费较高。临床上仍然迫切需要新型RA治疗药物。

　　ORALScan研究：MTX反应不佳的RA患者，托法替布抑制关节破坏进展

　　OralScan是一项双盲、平行、安慰剂对照的研究，为期24个月，纳入对MTX治疗反应不佳的797例患者，随机分为托法替布5mgBID组、托法替布10mgBID组、安慰剂治疗后换用托法替布5mgBID组、安慰剂治疗后换用托法替布10mgBID组。安慰剂组在3个月时，治疗未达标的患者可提前换用相应剂量的托法替布，而在6个月后所有患者均换用相应剂量的托法替布。

　　研究发现6个月时，托法替布5mg组和10mg组的ACR20/50/70应答率均显著高于安慰剂组（ACR20：51.5%、61.8%vs.25.3%；ACR5032.4%、43.7%vs.8.4%；ACR7014.6%、22.3%vs.1.3%，P值均<0.0001）。

　　另外，托法替布5mg组相比安慰剂组6个月时无影像学进展（校正Sharp/vanderHeijde评分变化≤0.5）患者比例显著高于安慰剂组（88.8%vs77.7%，P<0.01），提示托法替布可以抑制关节破坏的进展。

　　ORALStandard研究：MTX反应不佳的RA患者，托法替布的有效性与阿达木单抗相似，优于安慰剂

　　该研究为期12个月，纳入717例接受稳定剂量MTX治疗的717例RA患者，随机分为4组：托法替布5mgBID组，托法替布10mgBID组，阿达木单抗40mg每两周一次组和安慰剂组。安慰剂组在3个月时，治疗未达标的患者可提前换用相应剂量的托法替布，而在6个月后所有患者均换用相应剂量的托法替布。

　　结果显示，托法替布5mg组、托法替布10mg组、阿达木单抗组6个月ACR20应答率均显著高于安慰剂组（51.5%、52.6%、47.2%vs28.3%，所有比较P<0.001），3个月时HAQ-DI(健康评估问卷-功能障碍指数)评分降低幅度显著大于安慰剂组，6个月时DAS28-4(ESR)＜2.6(基于血沉的28个关节疾病活动度评分)的患者比例亦高于安慰剂组。

　　ORALStandard研究提示，托法替布的有效性与TNF抑制剂阿达木单抗相似，且显著优于安慰剂。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：高安动脉炎患者使用托法替尼/托法替布(TOFACITINIB)获益更多？

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