Pembrolizumab（派姆单抗）被批准与小分子酪氨酸激酶抑制剂Axitinib（阿昔替尼）联合用于晚期肾细胞癌患者的一线治疗。Pembrolizumab（派姆单抗）是欧洲批准作为组合方案的一部分用于所有IMDC风险组肾细胞癌治疗的首个抗PD-1疗法。

　　PD-L1和PD-L2与T细胞上的程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1)受体结合，抑制T细胞增殖和细胞因子的产生。Pembrolizumab（派姆单抗）是一种抗PD-1单克隆抗体，与PD-1受体结合，阻断其与PD-L1和PD-L2的相互作用，从而释放PD-1途径介导的免疫反应抑制，包括抗肿瘤免疫反应。在一些肿瘤中发现PD-1配体的上调，并且通过这一途径的信号传导可能有助于抑制活性T细胞肿瘤的免疫监测。在同系小鼠模型中，PD-1活性的抑制导致肿瘤生长的减少。

　　基于开放标签的III期 KEYNOTE-426试验的结果，861名患者没有接受晚期疾病全身治疗的患者被随机分配接受每3周200mg的Pembrolizumab 联合Axitinib的治疗，每3周1次，每天两次口服5mg(n = 432)或每天50mg舒尼替尼口服4周，然后停药2周(n = 429)，治疗直到疾病进展或不可接受的毒性。Pembrolizumab（派姆单抗）的治疗期最长为24个月。无论程序性细胞死亡配体1 (PD-L1)的肿瘤表达情况如何，患者均被纳入研究。在过去两年内需要全身免疫抑制的活动性自身免疫性疾病的患者不符合入选条件。

　　在一项预先指定的中期分析中，Pembrolizumab/Axitinib（派姆单抗和阿昔替尼）组与Sunitinib（舒尼替尼）组的总生存期有所改善，与舒尼替尼组相比，联合治疗组将死亡风险降低47%。(危险比[HR] = 0.53, P < .0001)。两组均未达到中位总生存期。Pembrolizumab/Axitinib（派姆单抗和阿昔替尼）组在12个月时的总生存率为90%，而Sunitinib（舒尼替尼）组为78%。根据《实体肿瘤反应评估标准》(1.1版)进行的盲法独立中央评价，联合治疗组中位无进展生存期为15.1个月，而舒尼替尼组为 11.1个月(HR = 0.69, P = .0001)；总体缓解率分别为59%和36% (P < .0001)。

　　目前，国内晚期肾癌的一线治疗主要以分子靶向治疗为主，包括舒尼替尼，培唑帕尼，索拉非尼，阿昔替尼等。未来晚期肾癌的一线免疫治疗将是联合用药的时代，特别是PD-1/PD-L1单抗联合抗血管靶向药物，将会改变晚期肾癌一线治疗的格局。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿西替尼/阿昔替尼(AXITINIB)联合AVELUMAB可提高晚期肾癌患者的生存期？

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