细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4/6抑制剂哌柏西利(palbociclib)联合内分泌治疗已被批准用于ER+/HER2-的晚期乳腺癌。该项单臂、开放性、I期临床研究(NCT02499146)旨在评价哌柏西利联合来曲唑一线治疗中国ER+/HER2-晚期乳腺癌患者的药代动力学、安全性和疗效。该研究同时监测多种参与哌柏西利作用机制和细胞周期调控的药效生物标志物的动态变化。

　　所有患者予以口服哌柏西利(palbociclib) 125 mg qd,每4周为1个周期（连续口服三周，休1周），同时接受来曲唑2.5 mg qd治疗（连续治疗）。在单次哌柏西利(palbociclib)给药后（导入期）和联合治疗连续哌柏西利(palbociclib)给药21天后（平台期）分别收集皮肤活检组织标本和血液标本用来检测生物标志物。在单次哌柏西利(palbociclib)给药前收集活检组织标本检测Ki67和pRb表达，后随机分为两组监测：（1）单次给药后24小时，第一周期第22、24和26天；（2）单次给药后10小时，第一周期第21、23和25天。同时，在单次哌柏西利(palbociclib)给药前、单次哌柏西利(palbociclib)给药后120小时、第一周期第21-26天和第二周期第1天等时间点分别收集患者血清以检测胸苷激酶(thymidine kinase , TK)活性。

　　26例患者中，25例患者的基线资料可评估、且用药后pRb及Ki 67测量次数≥1次。26例患者均获取基线血液标本，同时获得156例导入期血液标本、222例多程用药后标本，用于评估TK活性。其中分别有4、54、153例标本检测值低于最低检测限。

　　皮肤组织中的pRb表达水平在哌柏西利(palbociclib)和来曲唑单次给药后迅速下降，且在多次给药平台期维持低表达。随着给药的中断，pRb表达升至基线水平甚至更高。在Ki 67表达和TK活性检测中也可以观察到同样的趋势，但两者在治疗期和非治疗期都会出现延迟下降和回升。

　　该研究通过动态监测Ki67、pRb表达以及TK活性变化以进一步评估哌柏西利(palbociclib)疗效，研究结果提示哌柏西利(palbociclib)能够抑制CDK4/6,恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。血液中TK活性检测可被用于评估哌柏西利(palbociclib)对细胞周期进程的影响。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：帕博西尼/哌柏西利(PALBOCICLIB)联合来曲唑治疗乳腺癌有效性和不良反应

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