美国FDA已批准PARP抑制剂奥拉帕利（olaparib,英文商品名Lynparza）作为接受含铂一线化疗方案至少16周病情仍未进展、携带有害或疑似有害生殖系BRCA突变(gBRCAm)的转移性胰腺癌成人患者的一线维持治疗。奥拉帕利用法多，跨及各个肿瘤新辅助治疗、维持治疗、一线及后线挽救治疗，在卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌和胰腺癌都公布了不少突破性研究。

　　一、胰腺癌：奥拉帕利是第一个在胰腺癌中被III期临床试验证明疗效的PARP抑制剂

　　此次获批主要基于在新英格兰医学杂志上发表并在2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发表的POLO三期试验的积极结果。

　　POLO研究纳入具有gBRCAm的转移性胰腺癌患者，且患者已经接受≥16周的一线铂类药物方案治疗，未出现进展。受试者3：2随机接受奥拉帕利或安慰剂治疗；治疗从末次铂类药物化疗后4~8周后开始，直至出现进展或不可接受的毒性。

　　结果显示，奥拉帕利将患有BRCA突变转移性胰腺癌患者PFS几乎增加了一倍（3.8vs7.4个月，P=0.0038）。奥拉帕利的1年、2年PFS率分别高于安慰剂组（34%vs15%，22%vs10%）。

　　二、前列腺癌：打开前列腺癌精准治疗之门

　　一项1b/2期的KEYNOTE-365研究发现，PD1单抗K药+奥拉帕利对mCRPC具有良好的活性。患者的入组标准包括：经过多西他赛治疗（允许最多一种其他化疗药物），并使用过≤2第二代激素疗法。主要终点是安全性和PSA反应率，定义为PSA降低超过50%。结果显示，PSA总体反应率为12%，有可测量病灶患者的PSA反应率为14%，ORR为7%，DCR为29%（总人数）和32%（有可测量病灶）。综合反应率为15%。可测量病灶患者的PSA进展时间中位数为15周，中位rPFS为5个月，中位OS（总生存期）为14个月，6个月OS率为73%。

　　三、乳腺癌：为乳腺癌缔造全新治疗策略

　　OlympiADIII期临床试验显示，奥拉帕利对比传统化疗能够显著改善胚系BRCA1/2突变晚期乳腺癌患者预后。与化疗组相比奥拉帕利显著延长了患者的PFS,为7vs4.2个月，HR=0.58（P＜0.001），ORR分别为59.9%vs28.8%。在既往无化疗的患者中，奥拉帕利的OS有获益（HR=0.51）。

　　四、卵巢癌：全方位玩转卵巢，联合PD1、靶向药再锦上添花

　　PAOLA-1是一个随机双盲3期试验，纳入初治的晚期高级别浆液性/子宫内膜样卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌患者，一线接受含铂化疗联合贝伐单抗治疗有效（达到部分缓解/完全缓解）后，随机接受PARP抑制剂奥拉帕利+贝伐单抗vs贝伐单抗单药进行一线维持治疗。

　　研究者评估的结果显示，与贝伐单抗单药相比，奥拉帕利+贝伐单抗可将患者的中位PFS（无进展生存期器）延长5.5个月（16.6vs22.1个月），使疾病进展和死亡风险降低41%（HR=0.59，P＜0.0001）。该研究对tBRCA（体系）突变及HRD情况进行了亚组分析。在无tBRCA突变患者中，，同样可以获益。不过，有BRCA突变患者的获益还是要更为显著。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥拉帕利/奥拉帕尼(LYNPARZA)的简要说明

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