关于以往与肿瘤无关的广谱抗癌药，2017年K药（Keytruda）获批用于MSI-H/dMMR肿瘤；2018年拉罗替尼（Larotrectinib）获批用于NTRK基因融合肿瘤；2019年恩曲替尼获批用于NTRK基因融合肿瘤阳性与ROS1突变阳性NSCLC。

　　2020年5月美国FDA加速批准礼来公司旗下生产的Retevmo获批上市，这是第１个被批准用于治疗携带RET基因突变的癌症精准疗法：用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）、甲状腺髓样癌（MTC）和甲状腺癌。这标志着又一个不限癌种的广谱抗癌药上市。临床试验结果中显示，在RET融合阳性甲状腺癌患者中，Retevmo使客观缓解率达到了100%。

　　塞尔帕替尼是一种口服高选择性的、强效RET激酶抑制剂，可以抑制野生型RET和多种突变的RET亚型以及VEGFR1和VEGFR3，阻断RET的活性，帮助阻止癌细胞生长。在体外和体内肿瘤模型中，塞尔帕替尼在具有RET蛋白组成性激活作用的细胞中表现出抗肿瘤活性，该蛋白由基因融合和突变产生，包括CCDC6-RET，KIF5B-RET，RET V804M和RET M918T。此外，塞尔帕替尼在颅内植入了患者衍生的RET融合阳性肿瘤的小鼠中显示出抗肿瘤活性。

　　临床试验——转移性RET融合阳性非小细胞肺癌

　　LIBRETTO-001（NCT03157128）是一项多中心，开放标签，多队列的临床试验，评估了塞尔帕替尼治疗晚期RET融合阳性NSCLC患者的疗效。招募了先前接受过铂类化疗的晚期或转移性RET融合阳性NSCLC患者和未经系统治疗患者。所有患者每天两次接受塞尔帕替尼 160mg治疗，直至出现不可接受的毒性或疾病进展。试验主要研究终点是客观缓解率（ORR）或缓解持续时间（DOR）。

　　01.先前接受过铂类化疗的晚期或转移性RET融合阳性NSCLC

　　共招募先前接受过铂类化疗的105名患者。中位年龄61岁；59%女性；52%白人，38%亚裔，4.8%黑人，3.8%西班牙裔或拉丁美洲裔；98% ECOG评分0-1，2% ECOG评分2；98%的患者患有转移性疾病；55%（58名）的患者接受过抗PD-1 / PD-L1治疗；使用NGS在90％的患者中检测到RET融合。结果显示，105名患者中，客观缓解率（ORR）为64%；缓解持续时间（DOR）17.5个月，81%的患者缓解持续时间≥ 6个月。先前接受过PD-1 / PD-L1治疗的58名患者中，ORR为66%，DOR为12.5个月。

　　02.未接受治疗的晚期或转移性RET融合阳性NSCLC

　　共招募未经治疗的39名患者。中位年龄61岁；56%女性；72%白人，18%亚裔，8%黑人，3.8%西班牙裔或拉丁美洲裔；所有患者（100%）ECOG评分0-1，2% ECOG评分；100%的患者患有转移性疾病；使用NGS在92％的患者中检测到RET融合。结果显示，39名患者中，客观缓解率（ORR）为85%；缓解持续时间（DOR）为NE（未评估），58%的患者缓解持续时间≥ 6个月。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞尔帕替尼(SELPERCATINIB)是什么药品？塞尔帕替尼适应症有哪些？

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