乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤，有20~25%的乳腺癌患者会出现人表皮生长因子受体2过表达（HER-2阳性），而HER-2过表达与乳腺癌的发生发展密切相关。近些年来，乳腺癌不断有新药获批，治疗也逐渐走向个性化。但乳腺癌患者生存期延长的同时，出现脑转移的概率也在增加。有数据显示，转移性乳腺癌患者出现脑转移的概率约为10~15%。其中HER-2阳性乳腺癌脑转移的发生率远高于HER-2阴性乳腺癌，约为30~50%，且多有预后不良的情况。因此，脑转移已成为影响HER-2阳性乳腺癌患者生存期的主要因素之一。
可喜的是，有证据表明，图卡替尼（一种新型小分子HER-2抑制剂）+标准治疗的联合疗法，在HER-2阳性晚期乳腺癌和乳腺癌脑转移患者中，表现出显著的安全性和有效性。在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，丹娜法伯癌症研究院的乳腺癌项目主任Nancy U. Lin医生对一项HER-2阳性乳腺癌患者的临床试验结果做了相关汇报。该项试验也称为CLIMB试验（NCT02614794），招募了约350位既往接受过治疗的局部晚期或转移性HER-2阳性乳腺癌患者，这些患者都曾接受过重度系统性治疗，其中包括发生了脑转移的患者。试验过程中，研究者将图卡替尼与曲妥珠单抗（另一种HER-2靶向药）和卡培他滨联合，观察三药联用在HER2阳性乳腺癌患者中的治疗效果。结果显示，这种联合疗法在乳腺癌脑转移患者中的缓解率达到了42%。这对乳腺癌脑转患者来说无疑是一则好消息！
Lin医生在大会报告中指出，脑转移在多种乳腺癌亚型中出现的概率较高，虽然手术和放疗可以作为脑转移患者的局部治疗选择，但这些疗法的副作用较大，患者有时难以耐受。HER-2靶向联合疗法的初期结果为一部分患者带来了希望。对于乳腺癌脑转移患者，以HER-2为治疗靶点似乎是一个行之有效的方式。
2018研究人员公布了一项非随机Ib期临床试验的结果。在该项试验中，5个研究中心共入组了60名患者，一部分患者接受了图卡替尼+卡培他滨或图卡替尼+曲妥珠单抗的二联疗法，一部分患者接受了图卡替尼+卡培他滨+曲妥珠单抗的三联疗法。该项研究的主要目的是确定图卡替尼的最大耐受剂量和推荐剂量。试验过程中，共有52位患者接受了推荐剂量的图卡替尼治疗，其中有44位患者评估了疾病控制和进展情况。结果显示：
6位接受图卡替尼+卡培他滨治疗的患者中有5位出现了疾病缓解，客观缓解率为83%；15位接受图卡替尼 +曲妥珠单抗治疗的患者有6位出现部分缓解，6位疾病稳定，客观缓解率为40%；在23名接受三药联合治疗的患者中，有14名达到客观缓解（其中1位达到完全缓解），6位疾病稳定，客观缓解率为61%；另外，三药组合疗法表现出良好的耐受性，大多数不良事件为1级，且多数患者能够继续服用推荐剂量的图卡替尼。值得注意的是，接受三联疗法的患者的中位缓解持续时间较长：三药联合治疗组的中位缓解时间为11.0个月，而图卡替尼+卡培他滨组为5.2个月，图卡替尼+曲妥珠单抗组为8.9个月。
另外，以图卡替尼为基础的三联疗法在脑转移患者中的效果也同样喜人：三联疗法治疗组的中位疾病无进展生存期达到了7.8个月，这之中有11名伴有脑转移，这部分患者的中位疾病无进展生存期为6.7个月。此外，根据早I期临床试验的结果，在12位可测量的脑转移患者中，三联疗法的客观缓解率达到了42%。基于以上试验结果，图卡替尼被美国食品药物监督管理局（FDA）授予了孤儿药认证，用于治疗伴有脑转移的乳腺癌患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：妥卡替尼/图卡替尼(TUKYSA)可以延长转移性乳腺癌患者的生存期？
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