多项临床前研究表明，聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶和雄激素受体信号通路之间的相互作用可产生协同抗肿瘤作用。一项纳入既往接受过多西他赛治疗且未经同源重组修复基因(HRR)状态选择的mCRPC患者的Ⅱ期临床研究(NCT01972217)显示：奥拉帕利联合阿比特龙与安慰剂联合阿比特龙相比能够改善患者的的影像学无进展生存。此次的Ⅲ期临床研究PROpel (NCT03732820)将评价奥拉帕利联合阿比特龙在一线mCRPC治疗中的疗效和安全性。

　　PROpel是一项在mCRPC一线患者中进行的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究。入组患者不考虑HRR突变状态，并以1:1的比例随机接受奥拉帕利（300 mg每日两次）或安慰剂，并联合阿比特龙（1000 mg每日一次）加泼尼松/泼尼松龙(5 mg 每日两次)的治疗。主要终点是研究者评估的rPFS,并探索包括总生存期(OS)在内的多个次要终点。

　　796例患者被随机分配至奥拉帕利联合阿比特龙治疗组(n = 399)或安慰剂联合阿比特龙治疗组(n = 397)。在预先计划的中期分析中，与安慰剂联合阿比特龙相比，奥拉帕利联合阿比特龙在mCRPC的1L治疗显著延长了所有患者的rPFS,且无论HRR状态如何：（24.8个月vs 16.6个月；HR 0.66，95% CI 0.54-0.81；P < 0.0001）。预先定义的亚组分析显示，所有亚组的rPFS均有所改善，包括ct-DNA检测到(HR 0.54，95%CI 0.36–0.79)和未检测到(HR 0.76，95%CI 0.59–0.97)HRR突变的患者。通过盲态独立中心审查进行的rPFS敏感性分析结果显示与主要分析一致(HR 0.61，95%CI 0.49-0.74；P = 0.004)。OS目前尚不成熟（已有228例事件发生，数据成熟度28.6%），且已观察到OS有利于奥拉帕利联合阿比特龙的趋势(HR 0.86，95%CI 0.66-1.12)。研究次要终点显示：奥拉帕利联合阿比特龙在至首次后续治疗时间(HR 0.74，95%CI 0.61-0.90)和至第二次无进展生存期或死亡时间(HR 0.69，95%CI 0.51-0.94)均显示出获益。而在安全性分析中，两组患者最常报告的3级及以上不良事件均为贫血(15.1% vs 3.3%)；分别有13.8% vs 7.8%的患者因不良事件而停用奥拉帕利或安慰剂。两组中导致阿比特龙停药的不良事件发生率相似(8.5% vs 8.8%)。

　　PROpel的中期分析达到了研究的主要终点，证实奥拉帕利联合阿比特龙与安慰剂联合阿比特龙治疗相比可显著改善既往未接受过1L治疗的新诊断mCRPC患者的rPFS,且无论患者的HRR突变状态如何。奥拉帕利联合阿比特龙的安全性和耐受性特征与单个药物的已知安全性特征一致。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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