MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调控因子，促进细胞增殖。BRAF V600E和V600K突变导致包括MEK1和MEK2在内的BRAF通路的激活。考比替尼是一种丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶1 (MEK1)和MEK2的可逆抑制剂。在植入表达BRAF V600E的肿瘤细胞系的小鼠中，考比替尼抑制肿瘤细胞的生长。阿特珠单抗是一种单克隆抗体，可与PD-L1结合并阻断其与PD-1受体的相互作用，通过抑制PD-L1，可以激活T细胞消灭肿瘤细胞。

　　2020年肺癌靶向治疗会议（TTLC2020）在美国加州圣莫尼卡2月19日至22日举行。研究人员在会议上公布了一项研究的临床数据，该研究旨在评估阿特珠单抗联合MEK抑制剂考比替尼治疗晚期或转移性实体瘤的安全性与有效性，此次报告的是非小细胞肺癌患者的数据。

　　试验入组对象均为晚期或转移性实体瘤患者，所有患者均接受阿特珠单抗联合考比替尼治疗，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。试验的观察终点为客观反应率（ORR）和安全性。

　　试验结果表明，在24名PD-(L)1初治的NSCLC患者中，KRAS突变患者的ORR为8%，KRAS野生型患者的ORR为33%。

　　44%的患者出现关于考比替尼治疗相关3~5级不良反应，77%的患者进行了剂量调整或中断用药。

　　所有患者最常见的不良反应有：腹泻（67%）、皮疹（48%）、疲劳（40%）、瘙痒（33%）、血清磷酸肌酸激酶（25%）、恶心（24%）、痤疮样皮炎（23%）、食欲下降（20%）、斑丘样皮疹（18%）、呕吐（18%）、口腔炎（15%）、周围性水肿（13%）、皮肤干燥（11%）、发热（11%）、口腔干燥（10%）。

　　所有患者最常见的3~4级不良反应有：腹泻（6%）、皮疹（5%）、疲劳（5%）、血清磷酸肌酸激酶（5%）、痤疮样皮炎（2%）、斑丘样皮疹（2%）、瘙痒（1%）、恶心（1%）、食欲下降（1%）、呕吐（1%）、周围性水肿（1%）、发热（1%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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