阿法替尼是德国勃林格殷格翰公司(BoehringerIngelheim)开发的第二代表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂，通过和EGFR中第797位半胱氨酸的巯基发生麦克尔加成（Michael reaction），不可逆地抑制该络氨酸激酶的活性。

　　1、阿法替尼一线治疗EGFR突变非小细胞肺癌

　　基于经典研究LUX-LUNG7试验，阿法替尼与一代TKI易瑞沙进行头对头比较。LUX-LUNG 7纳入319名未接受过治疗的EGFR基因突变阳性晚期NSCLC患者，按照1:1的比例随机分配实验组（阿法替尼，40m每天）与对照组（吉非替尼，250mg每天）。主要研究终点为PFS,TTP和OS；次要研究终点为ORR等。

　　与吉非替尼相比，阿法替尼的相对死亡或进展风险降低了27%，阿法替尼与吉非替尼两组患者2年存活和无进展的可能性是前者的两倍(分别为18%和8%)，PFS为11.0vs10.9显示出了非劣效性。同时，ORR阿法替尼70%对比吉非替尼56%，有显著提高。

　　阿法替尼相对传统的一代TKI,各指标有所延长，但没有达到统计学差异。因此在EGFR常见突变的患者的一线选择上，阿法替尼与其他一代TKI一样都被列为被选择药物之一。

　　2、阿法替尼二线治疗肺鳞癌

　　这一适应症的获批是基于同一临床研究系列的LUX-Lung 8.头对头对比了阿法替尼与一代TKI厄洛替尼治疗一线经至少四个周期铂类药物化疗的IIIB/IV期鳞状非小细胞肺癌。下面跟大家一起来了解一下这项研究。

　　入组患者按照1:1比例随机分配接受阿法替尼或者厄洛替尼，除了罕见基因突变外，研究者将患者按照种族地域分层来排除基因突变在不同地区人群的差异性。实验组接受口服阿法替尼40mg每天，28天为一个给药周期；厄洛替尼组患者每日口服剂量为150mg.主要研究终点为PFS,次要研究终点为OS以及ORR.

　　经过中位随访期为18.4个月的随访过程中，阿法替尼组展现出来的mOS为7.9个月明显优于厄洛替尼组的6.8个月。

　　根据Kaplan-Meier生存曲线分析，患者6月，18月的生存率，阿法替尼组均显示出明显优势。同时，实验组对比对照组，具有更高的有效率，疾病控制率的情况同样是阿法替尼组优于厄洛替尼组。

　　与厄洛替尼相比，阿法替尼PFS和OS方面有了显著的改善，同时具有临床可控的安全性和口服给药的便利性，该项临床研究表明，阿法替尼可能是治疗肺鳞癌患者的另一种选择。

　　3、阿法替尼治疗HER2突变的非小细胞肺癌患者

　　在一项混合试验中，将16例HER2突变的患者，进行了抗HER2的药物治疗，包含赫赛汀、阿帕替尼以及阿法替尼等。整体ORR为50%，DCR82%，PFS5.1个月。其中曲妥珠为基础的治疗DCR93%，3例接受阿法替尼患者均出现疾病控制。其他的HER2靶向药物无疗效。

　　因此，在2017年的NCCN指南中，对于HER2突变的患者仍然推荐使用阿法替尼。当然2018ASCO中T-DM1姣好的数据结果已经促使近期的NCCN推荐变为T-DM1.但毕竟T-DM1很难买到，阿法替尼仍然是HER2突变患者的治疗选择之一。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：使用阿法替尼/吉泰瑞(GILOTRIF)会出现哪些副作用？该如何处理？

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