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骨髓增生异常综合征患者祛铁可以使用地拉罗司/恩瑞格(deferasirox)来治疗?

时间:2022-05-26 10:53 来源:医药数据 作者:康必行-小雪

       长期红细胞输注导致铁代谢障碍是MDS出现铁过载的重要原因。同时,因MDS患者的贫血、缺氧和异常红系造血等导致的铁调素调节异常也参与了铁过载的发生。铁调素是体内调节铁稳态的一种重要激素,不同MDS亚型患者的铁调素水平不同。贫血、缺氧和无效红细胞生成会减少铁调素生成,这些情况多见于难治性贫血伴环状铁粒幼细胞(RARS),故RARS型MDS患者的铁调素水平最低。铁调素水平低于正常范围的患者的胃肠道铁吸收增加,从而使得患者的肝铁水平迅速增高。

  输血依赖和铁过载分别与MDS患者的较高死亡率独立相关。来自不同国家的研究一致提示,输血依赖与生存时间显著缩短存在相关性。与非输血依赖性MDS患者相比,输血依赖者的早期死亡风险会增高2~9倍;高输血负荷患者的死亡率高于低输血负荷的患者。血清铁蛋白是MDS独立的预后因素。现有研究一致表明,伴有铁过载(铁蛋白≥1000 μg/L)的低危MDS患者早期死亡风险较无铁过载者升高5倍。另有研究显示,血清铁蛋白水平在1000 μg/L阈值以上时,每增加500 μg/L,输血依赖性MDS患者的死亡风险增加30%。

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  输血依赖性MDS患者出现铁过载时,过多的铁可沉积并损害心、肝、胰腺等靶器官。有研究显示,输血依赖性MDS患者的心脏事件、感染、内分泌并发症的发生率高于非输血依赖的MDS患者。

  研究证实,铁螯合治疗可使MDS患者的造血功能得到改善。一项前瞻性研究显示,口服铁鳌合剂地拉罗司可迅速降低不稳定血浆铁(LPI),所有LPI基线异常者在治疗13周后恢复正常,并在单次给药后提供24 h持续的针对毒性非结合铁的保护作用。EPIC研究结果显示,地拉罗司可有效清除输血依赖性MDS患者体内的过量铁,其作用呈剂量依赖性;且患者的肝损伤指标显著改善,与血清铁蛋白水平降低有良好相关性。

  地拉罗司还可有效预防无铁过载的输血依赖性MDS患者出现铁过载及与铁相关的损伤。对4项开放标签研究的汇总分析显示,在无显著铁沉积(LIC<7 mg Fe/g干重)的患者中,地拉罗司可预防铁过载发生。在已有铁过载(LIC≥7 mg Fe/g 干重)患者体内,其可有效清除过量铁。该研究同时为地拉罗司在MDS患者中的长期(多达30个月)疗效和安全性提供了有力支持。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小雪)
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