第一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）伊马替尼作为一线治疗，明显提高了CML患者的10年生存率，尼洛替尼、达沙替尼等第二代TKI一线治疗CML能够获得更快、更深的分子学反应，主要作为伊马替尼治疗失败或不耐受的CML患者的二线治疗。与一代TKI类似，部分患者出现二代TKI不耐受，进而导致TKI治疗CML失败。如何及时妥善处理TKI治疗相关不良反应，减少TKI不耐受的发生对于提高TKI疗效具有重要意义。

　　达沙替尼常见的不良反应包括血液学以及非血液学不良反应。血液学不良反应主要表现为贫血、白细胞尤其是中性粒细胞（ANC）减少以及血小板减少。非血液学不良反应主要表现为液体潴留、胃肠道反应、心血管不良反应、流感样症状以及生化代谢的异常。不同的是，肺动脉高压PAH仅见于达沙替尼治疗患者。

　　对达沙替尼不良反应的应对建议如下：

　　血液学不良反应

　　慢性期，嗜中性细胞绝对计数（ANC）<0.5×109/L和/或血小板计数< 50×109/L（起始剂量为100mg,每日1次）： 暂停用药，直至ANC≥1.0×109/L和血小板 ≥ 50×109/L,若在7天内血细胞计数恢复，则以初始剂量重新开始治疗；若ANC再次 < 0.5×109/L和/或血小板 < 25×109/L,并超过7天，则暂停用药，直至ANC ≥ 1.0×109/L且血小板计数 ≥ 50×109/L,并减量至80 mg,每日1次（第2次事件）重新开始治疗；第3次事件时，减量至50 mg每日1次（新诊断患者）或停药（对先前治疗包括伊马替尼耐药或不耐受的患者）。 

　　加速期和急变期，ANC <0.5×109/L和/或血小板<10×109/L:检查患者是否出现白血病相关的血细胞减少。若血细胞减少与白血病无关，则应暂停用药直至ANC ≥ 1.0×109/L且血小板计数 ≥ 20×109/L,并以起始剂量重新开始治疗；若再次出现血细胞减少，重复第一步并减量至100mg,每日1次（第2次事件）或80 mg每日1次（第3次事件）重新开始治疗。 

　　顽固的中性粒细胞减少：可选择生长因子与达沙替尼联合应用。

　　3~4级贫血：监测网织红细胞计数、铁蛋白、铁饱和度、B12和叶酸，有必要时纠正营养不良；若患者有症状，则予以输血治疗。

　　非血液学不良反应

　　总体而言，2级以内非血液学不良反应采取相应具体治疗措施，暂不停药密切监测；如对具体治疗措施无反应，按4级不良反应处理。3级以上非血液学不良反应可暂时中断治疗，并采取相应的对症治疗措施，恢复至1级或更好，恢复用药，原剂量减量一个等级，可以考虑转换其他TKI.

　　若在达沙替尼用药过程中发生了重度非血液学不良反应，则必须停止治疗，直至反应好转或恢复。随后，可以根据最初不良反应的严重程度，适当降低剂量，重新开始。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：达沙替尼/施达赛(DASATINIB)加免疫疗法一线治疗白血病具有较好的生存率？

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